祁玉麟，贾茜钰，叶河江

0引言

视网膜退行性疾病如视网膜色素变性(retinal pigmentosa，RP)、年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，ARMD)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)等是一类致盲性眼病，虽然发病机制和临床特点各不相同，但感光细胞进行性凋亡和视网膜色素上皮细胞的功能障碍及损失是其共有的病理改变，最终导致患者失明。有研究表明CX3CR1及其配体CX3CL1参与此类疾病的病理生理过程，而趋化因子受体CX3CR1在视网膜中由小胶质细胞特异性表达，在调节小胶质细胞活化及神经元存活中发挥重要作用[1]。由于CX3CR1信号多种功能和作用机制复杂，其在不同病理情况下发挥神经保护和神经毒性作用的关系尚不清楚。本文就趋化因子受体CX3CR1的结构、功能及其与小胶质细胞在视网膜退行性疾病的作用研究做如下综述。

1 CX3CR1结构与生理功能

趋化因子的功能行使主要由趋化因子受体介导，参与细胞的黏附与迁移[2]。CX3CR1是由1 065个核苷酸编码、355个氨基酸组成的功能蛋白[3]，受CX3CR1基因编码的G蛋白偶联受体，含有7个跨膜区的结构形态。人类CX3CR1的编码基因在染色体上位于3p21，具有2个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNP)即V249I(rs3732379，缬氨酸替换为异亮氨酸)和T280M(rs3732378，苏氨酸替换为甲硫氨酸)[4-5]。G蛋白能与CX3CR1胞内区的相应结构产生结合，可引发相关的磷酸化反应，参与相应的信号转导[6-7]。全身的单核细胞、树突细胞和自然杀伤细胞可普遍表达CX3CR1[8-9]，但这些细胞在正常情况下很少能够通过血脑屏障进入健康大脑中，因此认为CX3CR1表达的唯一来源是小胶质细胞。

CX3CR1是趋化因子CX3CL1的特异性、高亲和力受体[10-11]，视网膜作为中枢神经系统的延伸，研究发现CX3CR1受体在虹膜、睫状体、视网膜色素上皮、视网膜小胶质细胞以及Müller细胞上有表达[12]。……