贾锶琦 窦晓光

1FXR是一种配体激活转录因子，调控靶基因转录，产生一系列代谢产物调节胆汁酸、糖类、脂类稳态，进而调节肝脏再生、炎症、纤维化以及癌变的过程，因此可用于肝脏代谢性疾病的治疗。内源性、半合成及人工合成的FXR激动剂在肝脏疾病的发生发展调控中起到的作用越发明确，治疗靶点更加精确且高效低毒的FXR激动剂用于治疗肝脏代谢性疾病是当下研究的热点，本文将主要围绕FXR对代谢的调节，FXR通路与肝脏疾病的关系及FXR激动剂的应用和研究进展展开讨论。

一、法尼醇X受体及其激动剂

FXR是由配体激活、维持机体稳态的一种转录因子，其靶基因涉及胆汁酸、脂肪酸、葡萄糖代谢，FXR激活后可通过降低胆汁酸的合成、促进胆汁酸排出，抑制肝脏甘油三酯合成、加速胆固醇逆向转运，抑制糖异生和肝糖原分解等多种途径调节代谢。

(一)法尼醇X受体 法尼醇X受体( farnesoid X receptor，FXR)又名胆汁酸受体，广泛分布于与胆汁酸代谢密切相关的组织器官，如肝脏、肠道、胰腺、肾脏、肾上腺、血管壁和脂肪组织[1]。FXR是一种配体激活转录因子，在结合内源性配体或人工合成配体后，调控靶基因的转录，过程中产生的一系列代谢产物在胆汁酸、糖类、脂类的稳态调节中起到关键作用，进而调节肝脏再生、炎症、纤维化以及癌变过程。

(二)FXR激动剂 FXR激动剂包括天然FXR配体，如鹅去氧胆酸CDCA；半合成FXR配体如奥贝胆酸OCA；以及人工合成的FXR配体，如GW4064、WAY-362450、GS9674等[2]；按结构分，FXR激动剂分为甾体类FXR激动剂和非甾体类FXR激动剂，甾体类FXR激动剂多为胆汁酸的衍生物，含有共同的甾体母核，核受体选择性较差；……