朱鹏 彭旸 吴莉莉 覃刚

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是全球范围内最常见的慢性肝脏疾病，成人罹患率平均可达25.2%，肥胖人群中NAFLD的发病率更高，且不同地区患病率存在较大的差异[1]。随着我国肥胖及代谢综合征患者的增加，我国NAFLD患者发病率呈显著增高趋势，造成了十分严重的卫生经济负担，也逐渐得到了临床的重视[2]。NAFLD定义为无过量饮酒史且存在弥漫性肝细胞大泡状脂肪变性的临床病理综合征，其病程包括单纯性脂肪肝、非酒精脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)及脂肪性肝纤维化，最后可能进展为肝硬化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。随着抗病毒治疗的广泛开展，慢性肝炎病毒感染所致的HCC比例有所下降，而NAFLD基础所致的HCC发病率则呈现升高趋势，逐渐成为欧美发达国家中导致HCC的最主要原因[3]。类似其他慢性肝病，NAFLD的致病机制十分复杂，脂肪浸润及慢性炎症所致的肝脏损伤在其中发挥核心作用，而多种细胞死亡调控信号通路参与其中[4-5]。细胞焦亡是一种特殊的程序性细胞死亡方式，正常的细胞焦亡有助于免疫系统及时清除病原感染及缺陷细胞，但过度的细胞焦亡可能加重炎症活动，引起大量细胞死亡及组织损害[6]。大量的研究显示，细胞焦亡与病毒性肝炎、药物性肝损害、代谢性肝病、肝脏恶性肿瘤等多种急慢性肝病的致病及进展存在重要的关系[7]。目前针对NAFLD中的细胞焦亡作用机制研究也得到了关注，为NAFLD的致病及未来开发新型靶向药物提供了重要的参考。基于此，本文对细胞焦亡参与NAFLD的致病及靶向治疗方法的最新研究进行了简要综述，以求为临床研究提供参考。……