苏殷实 陈源文

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征(MS)的肝脏表现，其特征是在没有过量饮酒的情况下肝脏脂质积聚增加，其组织学范围从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)[1, 2]。NAFLD 的发生、发展是遗传、代谢和环境因素协同作用的结果，共同促进脂肪在肝细胞内蓄积[3]。胰岛素抵抗(IR)是NAFLD的重要致病因素。NAFLD与2型糖尿病有因果联系，其联系的共同环节是IR[4-5]。大约25%患有NAFLD的患者以及44%的NASH患者有2型糖尿病[6]。而另外相当大比例的非糖尿病NAFLD患者也有空腹血糖受损的情况。然而，关于目前在临床上应用的控制血糖目标和方式方法如何影响NAFLD，或二者之间的关系一直未得到充分证据支持。

一、NAFLD与2型糖尿病的内联系是IR

对于合并NAFLD的2型糖尿病患者，主流学界的指导意见包括糖尿病患者充分的血糖控制作为多学科管理NAFLD并发症的一部分，以减少心血管疾病的出现为目标[7]。然而，目前还没有明确的血糖控制目标与血糖控制和降低NASH的严重程度或肝脏相关疾病的发生有关。NAFLD与2型糖尿病的内联系是IR。IR的实质是肝脏、肌肉和脂肪等外周组织对胰岛素敏感性降低，表现为高血糖和高胰岛素血症[8]。 高胰岛素血症通过增加游离脂肪酸的转运和脂肪的合成使肝脏脂肪过度堆积形成NAFLD。同样，NASH也会导致和加重IR，造成恶性循环。Stefan等[9]的研究显示，肝脏脂肪堆积会产生和释放肝因子，包括胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ和Ⅱ、成纤维细胞生长因子 21(FGF - 21)和胎球蛋白 A(Fetuin - A)，直接促进代谢障碍而导致MS(如：糖代谢异常)。……