文夏杰 顾智强 鲁凤民

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)又称代谢性脂肪性肝病(MAFLD)，是一种以肝脏甘油三酯异常堆积为主要特点的疾病。随着经济发展及人们生活方式的改变，NAFLD的发病率逐年升高。2007—2016年，我国NAFLD的年发病率从4.2%上升至5.2%，到2030年，我国预计患病人口将达3.14亿[1]。NAFLD已日渐成为影响我国人民健康的重大卫生问题，控制NAFLD的发生、防止或延缓其进展为肝硬化及肝癌是目前亟需解决的科学问题。

目前，脂质异位沉积及胰岛素抵抗是公认的NAFLD两大病因，但具体发病机制仍不明确。在个体遗传易感性方面，有众多文献支持patatin样磷酯酶结构域蛋白3(PNPLA3)基因的rs738409位点G/C单碱基多态性(SNP)多态性与NAFLD的发病相关。近期，美国的一项基于国民健康与营养调查(U.S. National Health and Nutrition Examination Survey)的结果分析再次显示，rs738409对应的PNPLA3-148M变异与肝病相关死亡风险及全因死亡风险具有相关性，可使肝脏相关死亡风险升高18倍之多[2-3]。本文阐述了PNPLA3在NAFLD的发生及发展中的作用及机制，以期有关PNPLA3多态性临床及机制的深入研究能够为NAFLD的防控及疾病进展的控制提供思路。

一、 PNPLA3基因概述

人类的PNPLA3基因位于染色体的22q13.31，属于PNPLA家族成员。该家族基因编码蛋白在N端含有高度保守的patatin结构域Gly-X-Ser-X-Gly，使其具有非特异酰基水解酶活性，促进甘油三酯水解。人PNPLA3主要在肝细胞表达，其次是皮肤和脂肪组织。在亚细胞水平，主要定位于细胞膜及胞内脂滴。PNPLA3具有调节胞内脂质的作用，在正常情况下PNPLA3主要发挥脂肪水解酶的功能，在脂质合成受到抑制时如敲除甘油三酯脂肪酶后，PNPLA3能利用三油酸甘油酯合成甘油三酯。……