马元吉 杜凌遥 唐红

终末期肝病(ESLD)是指各种慢性肝脏损害的晚期阶段。临床最常见的ESLD为慢加急性肝衰竭(ACLF)和失代偿期肝硬化(DC)[1]。ESLD患者病情重，容易继发感染，感染又加重ESLD，临床诊治棘手，预后差[1]。尽管肝移植是ESLD最有效的治疗方法，但因供体紧缺和费用等原因，多数ESLD患者治疗受限；促进肝再生的治疗策略备受关注并逐渐成为治疗ESLD的新思路之一[2]。近年来，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)被发现具有促进肝再生、改善ESLD患者预后的作用[2]。

一、肝再生机制

生理状态下，肝细胞更新是由肝小叶中央静脉周围具有干细胞特征的Axin2+肝细胞增殖替换衰老肝细胞完成[3]。肝脏急性、轻度受损时，肝细胞的补充主要由Axin2+肝细胞和残存正常肝细胞自我增殖完成[3]。随着肝脏损伤程度的加重和持续时间延长，Axin2+肝细胞和残存正常肝细胞逐渐减少并丧失增殖能力，肝细胞的补充主要由位于肝小叶门静脉附近的混合肝细胞(HybHP)活化再生完成[3]。

肝脏严重受损时，病理表现为肝细胞大量坏死，仍有肝细胞再生[2]。DC患者的肝细胞再生表现为低水平的肝细胞自我增殖及肝祖细胞(LPCs)活化再生；ACLF的肝细胞再生则表现为肝细胞自我增殖受损、LPCs活化再生为主，骨髓造血干细胞(BM-HSCs)归巢入肝参与肝再生为辅的特点[3-5]。和正常人及慢性乙型肝炎患者相比，ACLF患者外周血CD34+BM-HSCs水平和比例均明显升高，且这些细胞能表达肝细胞特异性标志物[6]；提示ACLF患者自身体内存在动员BM-HSCs入血并归巢入肝、向肝细胞分化的机制。……