陈彦青，曹 炬

重庆医科大学附属第一医院医学检验科,重庆 400016

随着2011年美国食品及药物管理局(FDA)批准的首个免疫检查点抑制剂(ICIs)Ipilimumab的上市，医学界开启了ICIs用于临床抗肿瘤治疗的新纪元，是肿瘤免疫治疗的革命性里程碑。免疫检查点指免疫细胞在维持免疫耐受过程中为调节和控制免疫应答的持久性而具有的一系列抑制通路[1]。而肿瘤细胞又恰好可以通过激活免疫检查点通路抑制抗肿瘤免疫应答[2]。因此，ICIs主要通过抑制T细胞介导的这种抑制性免疫应答，促进免疫介导的肿瘤细胞清除。目前，ICIs主要分为两类：一类是靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)的抗体；另一类是靶向程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(PD-L1)的抗体。尽管ICIs疗法可以为一部分患者提供持久的治疗效果，但一部分患者会发生耐药，还有一部分患者会出现自身免疫样毒性，也就是免疫相关不良事件(irAEs)。耐药可以分为两大类：一类是原发性耐药，患者对ICIs没有任何反应并且肿瘤进展迅速；另一类是获得性耐药，患者最初对ICIs治疗有反应，但最终出现临床和/或放射学上的疾病进展[3]。而irAEs可以发生在皮肤、甲状腺、胃肠道、肝、肺等任何器官，根据恶性肿瘤的类别、ICIs的种类和易感性而存在个体差异[4-9]，严重者会出现肿瘤暴发性进展甚至死亡。ICIs相关生物标志物的研究可以避免上述耐药、不良反应的发生，帮助临床实现个体化精准治疗，选择合适的方法进行治疗，延缓患者疾病的进展，提高患者的疗效，减少不必要的经济负担，早期识别不良反应，避免不良反应的发生，延长患者的生存期。……