蔡欣池，崔万丽

(吉林医药学院：a.2016级临床医学教改班；b.生理学教研室，吉林 吉林 132013)

肝纤维化是一种创伤愈合性反应，它不是一种独立的疾病，任何肝损伤都常伴有纤维化的发生。临床上引起肝纤维化的病因很多，例如病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性肝炎以及胆汁淤积型肝炎等[1]。其主要病理特征为细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的异常沉积，导致纤维性瘢痕的形成。肝纤维化可能发展成为肝硬化，如不加以干预，可能会引发肝癌或肝功能衰竭。然而，目前还没有有效的治疗方法。相关研究发现，肝纤维化是可逆的[2]。了解肝纤维化的发生机制，将有助于找到新的治疗肝纤维化的靶点。因此，本文将简要介绍肝纤维化发生机制的相关研究进展。

1 肝星形细胞与肝纤维化

生理状态下，肝星形细胞(hepatic stellate cell，HSC)处于未激活状态，表现为静止型，参与肝内维生素A的储存。当肝损伤时，炎症介质激活了静止状态的HSC，使其分化为肌成纤维细胞[3]，从而通过分泌ECM蛋白和基质金属蛋白酶在肝脏内启动组织重塑[4]。在CCl4诱导的小鼠肝纤维化中发现，抑制HSC的增殖可显著减轻肝纤维化和肝损伤[5]。研究发现，活化的HSC并不是纤维化中肌成纤维细胞的唯一来源，内源性门脉成纤维细胞、纤维细胞、骨髓源性细胞和肝实质细胞在肝纤维化的发生中都产生了部分肌成纤维细胞[6]。HSC激活包括两个主要阶段：启动阶段和持续阶段。损伤初期，刺激因素通过旁分泌途径导致基因表达水平的改变以及细胞表型变化；……