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HPA轴、炎症效应在抑郁症与肠道菌群相关性中的研究进展

2021-03-26赵有为王雪楠刁崚峰林冬静

吉林医药学院学报 2021年2期
关键词:海马小鼠

赵有为,王雪楠,刁崚峰,林冬静

(吉林医药学院:a.临床医学院,b.肿瘤靶向治疗与转化医学实验室,吉林 吉林 132013)

研究发现,炎症性肠病如消化性溃疡肠病的患者常伴有精神性疾病,两种症状可因一方的改善而得到缓解[1]。此外,肠易激综合征同样属于身心疾病的范畴,并可影响个体的情绪。在检测抑郁症患者粪便中菌群丰富度和多样性时发现,最明显的变化是抑郁症患者肠道内Faecalibacterium(普氏粪杆菌)明显降低,而Alistipes(另枝菌属)比例显著升高[2]。可见肠道菌群结构、数量改变与抑郁症的产生有着密切的联系。现已提出的脑肠轴这一概念同样印证了两大系统之间的联系。在心理社会应激与自然应激下可通过下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴与内源性兴奋性氨基酸来共同促进介导海马神经元的变化来引发抑郁症[3]。在抑郁症与菌群失调之间,主要存在以下多个环节的改变及其作用机制。

1 HPA轴亢进和肠道菌群改变对中枢神经系统的影响

1.1 应激下HPA轴亢进与组织学变化

生理角度上,抑郁的精神状态会引起应激反应。在以下丘脑室旁核为位点的途径中,应激产生的神经冲动上行与处理情绪相关的杏仁体和海马广泛联系,下行借助其促肾上腺皮质激素释放激素和腺垂体分泌促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)与肾上腺皮质联系,促进糖皮质激素分泌,提高心血管系统对于儿茶酚胺的敏感性[4]。HPA轴以此效应抵抗外界社会心理因素的打击。

应激反应下HPA轴还调节神经内分泌活动,使ACTH等激素异常释放,导致海马表达的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)蛋白表达水平下调后,降低了对HPA轴的负反馈调节功能,使该轴持续亢进[6]。……

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