唐百壹，文 娟，唐晓鸿

(中南大学湘雅三医院 心血管内科， 湖南 长沙 410013)

动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一种慢性炎性反应疾病，由内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞等多种细胞参与其中。随着病变进展,粥样斑块阻塞血管，导致管壁变硬、管腔狭窄和弹性减弱，可引起缺血性心脏病、卒中和周围血管疾病等心血管疾病。目前，动脉粥样硬化的主要治疗是降脂稳斑，延缓病变进展，但效果并不理想。因此，迫切需要探索动脉粥样硬化的发病机制，找到一种新的治疗手段以改善动脉粥样硬化并减少心血管事件的发生。去整合素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17，ADAM17)是经典的膜蛋白脱落酶，属于ADAM家族成员，它通过裂解多种跨膜蛋白调节许多炎性反应过程。近年来，有大量研究表明ADAM17通过激活炎性因子、促进病理性血管生成及降低斑块稳定性等在动脉粥样硬化中发挥重要作用。本文总结了ADAM17介导的炎性反应过程，重点关注其在动脉粥样硬化中的双重效应。

1 ADAM17与炎性反应

ADAM17属于经典的膜蛋白脱落酶家族， 目前已鉴定出许多ADAM17的底物与炎性反应密切相关，如膜结合的肿瘤坏死因子-α(membrame bound TNF-α precusor，mTNF-α)通过与TNFR2(tumor necrosis factor receptor 2，TNFR2)结合发挥抗炎特性[1]，而ADAM17介导的mTNF-α脱落产生的分泌型TNF-α(secretory TNF α，sTNF-α)具有促炎作用[2]；sTNF-α与膜表面的肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1，TNFR1)结合具有促炎作用[3]，而ADAM17裂解TNFR1产生可溶性TNFR1与 TNF-α结合能够减轻炎性反应[4-5]。由此可见，ADAM17通过作用于不同的炎性因子在炎性反应中发挥着错综复杂的作用。

2 炎性反应在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化的炎性反应过程与内皮细胞、中性粒细胞、单核-巨噬细胞密切相关。……