NETs与急性呼吸窘迫综合征的研究进展
2021-03-26王行行王导新
王行行,王导新
(重庆医科大学附属第二医院 呼吸与危重症医学科, 重庆 400010)
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是指各类非心源性因素引起,种种肺内或者肺外因素而导致的急性进行性呼吸衰竭。病理生理主要特征是肺毛细血管通透性增加、肺容量减少、肺部顺应性降低、严重通气/血流比例失调。最常进展到ARDS的疾病为脓毒症和肺炎。尽管近期ARDS治疗已经取得了巨大进步,高达45%的病死率依然使其成为人们广受关注的疾病。弥漫性肺泡损伤是重要病理特征之一,而中性粒细胞作为重要的免疫细胞,在此过程中起着至关重要的作用,了解它的具体作用机制有助于找寻ARDS的新治疗方法。
当病原体进入到机体中,中性粒细胞是宿主抵抗的第一道防线的重要构成成分。它可以通过吞噬内化胞外病原体、脱颗粒释放出多种具有免疫效应的蛋白质等方式来破坏病原体和清除感染。其中有一种新型的抗菌机制:中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),开辟了研究的新方向。中性粒细胞刺激后能产生一种以DNA为骨架,结合有相关组蛋白、颗粒蛋白和酶的物质,包括中性粒细胞弹性酶(neutrophil elastase,NE)、组织蛋白酶G(cathepsin G)、a-防御蛋白1-3(a-defensins 1-3)、NADPH氧化酶(NADPH oxidase)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)。多项研究表明,中性粒细胞胞外诱捕网在ARDS的病理生理过程中有关键作用,为ARDS的治疗带来新的希望,成为了近年来的研究热点。以下为NETs与ARDS的研究进展综述。
1 NETs概述
在各种病原体、钙离子[1]、佛波醇12-十四酸酯-13-乙酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA)[2]、TNF-α、IL-1β等促炎物质[3]、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)、组蛋白[4]和干扰素[5]等的刺激下均可诱导NETs形成。……
