李 婧，张玫瑰，白仲添

(兰州大学第一临床医学院， 甘肃 兰州 730000)

无限增殖及强DNA合成能力是肿瘤细胞的重要特征之一，其对高强度DNA复制压力下的基因组的稳定性维持尤为需要。脱氧核苷三磷酸池(deoxyribonucleoside triphosphate pool， dNTP)的平衡是DNA正确复制和修复的必要条件，其失衡会增强诱变作用，诱导基因重组、染色体异常、DNA断裂和细胞死亡[1]。阐明肿瘤细胞增殖过程中dNTP池的稳态维持机制，有望为靶向治疗药物研发提供新策略。三磷酸脱氧胞苷焦磷酸酶1(dCTP pyrophosphatase 1, DCTPP1)在肿瘤细胞dNTP池的平衡调节中的作用已经引起了研究者的注意，同时它亦参与调节肿瘤进程及耐药性产生。因此，本文对DCTPP1在肿瘤细胞中的功能进行总结分析，以期为DCTPP1作为肿瘤药物靶点及调节耐药方面的深入研究提供思路。

1 DCTPP1的结构及定位

DCTPP1属于核苷三磷酸焦磷酸酶(NTP-PPase)超家族。在所有脊椎动物、绿色植物、单曲霉菌和赤霉菌中均检测到高度保守的DCTPP1直系同源物[2-3]，这种进化过程中的保守性提示着它在生命过程中的重要性。

DCTPP1的单体结构由4个α螺旋组成(α1、α2、α3和α4)，最终由两个二聚体通过α2和α3螺旋的17对疏水残基相互作用形成四聚体，α3和α4之间有一个Mg2+的结合残基[2]。

NCBI的GEO数据库中的转录微阵列分析和SAGE数据表明，DCTPP1在肝、肾、卵巢和睾丸的胚胎和增殖细胞中高度表达，广泛存在于细胞核、细胞质和线粒体中。但是，在稳定细胞中DCTPP1主要分布于线粒体内。

2 DCTPP1与肿瘤细胞中的核苷酸代谢

2.1 在dCTP代谢中的核心作用

DCTPP1在三磷酸脱氧胞苷(dCTP)的平衡和修饰性脱氧胞苷的代谢中起着核心作用。……