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川芎嗪调控miR-31-5p/Ednrb 通路抑制人肺泡上皮细胞BEAS-2B 凋亡和炎症反应

2021-03-25刘明宗刘于嵩龙国利江宇虹高榕茂

中成药 2021年3期

刘明宗,刘于嵩,龙国利,张 钊,江宇虹,高榕茂

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院东院ICU,四川成都 610100;2.四川省医学科学院·四川省人民医院东院检验科,四川 成都 610100;3.西南医科大学临床医学院,四川 泸州 646000)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (acute respiratory distress syndrome,ARDS) 是一种临床常见病和潜在致死综合征,以肺泡上皮细胞凋亡增加和过度炎症反应为特征[1-2]。近年来,尽管在呼吸生理学方面取得进展,但ALI/ARDS 死亡率仍居高不下。因此,有效控制肺泡上皮细胞异常炎症和凋亡对改善ALI/ARDS 患者预后具有重要意义。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP) 又叫四甲基吡嗪,是从中药川芎Ligusticum chuanxiongHort.中提取的化合物,其除具有血管舒张和抗血小板活性外,还具抗氧化、抗炎作用,可减轻脂多糖或低密度脂蛋白诱导的内皮细胞炎性损伤[3-5],但川芎嗪对肺泡上皮细胞损伤的作用及潜在机制并未阐明。miR-31 是一种炎性相关微小RNA (microRNA,miRNA),其表达异常与糖尿病肾病、脊髓损伤等疾病进展有关[6-7]。生物信息学分析显示内皮素受体B (endothelin receptor B,Ednrb) 是miR-31-5p的潜在靶基因。Ednrb 在慢阻肺患者中表达增加,抑制Ednrb 表达通过抑制炎症反应可抑制慢阻肺进展[8]。于是推测川芎嗪对肺泡上皮细胞的抗炎和抗凋亡作用可能与调控miR-31-5p/Ednrb 通路有关。因此,本研究以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS) 体外诱导人肺泡上皮细胞BEAS-2B 构建炎症模型[9],探讨川芎嗪对miR-31-5p和Ednrb 表达以及BEAS-2B 细胞凋亡和炎症反应的影响,以期为川芎嗪在ALI/ARDS 辅助治疗中的应用提供理论依据。

1 材料

1.1 细胞 人正常肺上皮细胞BEAS-2B 购于美国模式培养物保藏中心(American Type Culture Collection,ATCC)。

1.2 试剂 杜尔伯格伊戈尔培养液(DMEM)、胎牛血清购于美国Hyclone 公司;……

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