袁梦娇，虞 倩，王蓓丽，潘柏申，郭 玮

（复旦大学附属中山医院检验科，上海 200032）

冠状病毒是一种有包膜无节段的单股正链RNA病毒，属于巢病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，根据其系统发育和基因结构分为4个属——α、β、γ和δ[1]。2002年、2012年在全球范围内流行的严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome-related coronavirus，SARSr-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（middle east respiratory syndrome-related coronavirus，MERSr-CoV）均可引起严重的呼吸系统疾病[2]。2019年年底出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）[3]是继SARSr-CoV、 MERSr-CoV后从野生宿主跨种系感染人类的第3种可引起严重呼吸系统疾病的人类冠状病毒[4]。SARSr-CoV、MERSr-CoV和SARS-CoV-2同属冠状病毒β属[5]。SARS-CoV-2与SARSr-CoV、MERSr-CoV的同源性分别为79.5%、51.8%[5]。目前，针对SARSr-CoV、MERSr-CoV及SARS-CoV-2感染尚无特效治疗方案[6]。研制安全、有效的疫苗，开展人群，特别是高危人群免疫接种是较好的防控措施之一。

病毒入侵后，机体会产生特异性中和抗体，抑制病毒感染细胞，但在特定情况下，抗体反而起到促进病毒感染细胞的作用，这一现象被称为抗体依赖性增强作用（antibodydependent enhancement，ADE）。ADE存在于多种病毒感染过程中，如登革病毒、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、流感病毒、埃博拉病毒等[7-8]，在冠状病毒感染中也有发现，如SARSr-CoV、MERSr-CoV、猫传染性腹膜炎病毒（feline infectious peritonitis virus，FIPV）等[9-10]。鉴于抗体在宿主免疫中的重要作用，ADE在疫苗设计、研发等方面的作用引起了学者们的广泛关注。使用常规疫苗免疫来防治具有ADE作用的病毒常常难以奏效，甚至会诱发疾病进展。ADE是病毒持续性感染、机体免疫失败及疫苗效果不佳的重要原因，亦是人冠状病毒至今无有效疫苗的关键障碍。本文综述了人冠状病毒抗体诱导病毒感染，增强细胞易感性或异常病毒致病的ADE机制，为疫苗设计、抗体相关药物及免疫治疗等提供一定的理论依据。……