卢光明 江泽飞 蔡惠明 张龙江

恶性肿瘤是导致人类死亡的第二大“杀手”，严重威胁着人类的健康[1]。肿瘤精准医疗提倡实现精确、实时动态的肿瘤分类与诊断，并制定个体化的肿瘤预防和治疗方案[2-3]。因此，发展高精准的肿瘤诊疗技术是现代肿瘤医学领域的重要方向。分子影像技术的应用可在肿瘤发生解剖形态学改变前检测出病变基因或蛋白水平的异常，在肿瘤的超早期诊断方面具有独特的优势。目前分子影像技术的应用已从单纯的肿瘤诊断延伸到诊疗一体化领域，展现出良好的前景[4]。随着学科的发展和交叉学科的加强，以及多学科背景科研人员的介入，在寻找高敏感的靶分子、构建高特异的显像探针和建立高分辨力的成像方法上均取得重要进展，大量探索性工作正推动着分子影像技术快速地迈向临床转化领域。本文以构建高敏感、高特异的显像探针为重点，阐述了近年来肿瘤分子影像学的进展及挑战。

1 分子影像在肿瘤诊断中的研究

1.1 分子影像在肿瘤微环境成像中的应用

1.1.1 肿瘤新生血管成像 肿瘤新生血管是肿瘤微环境的重要组成部分。肿瘤在生长过程中会释放促血管生长因子，形成不成熟的血管网，为肿瘤获取营养和转移提供通道。肿瘤新生血管中较常用的靶标包括整合素αvβ3和血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）等。Chen 等[5]在量子点表面连接VEGF，并同时修饰64Cu，对肿瘤新生血管进行了光学和PET 双模态成像；Nie 等[6]在金纳米星表面修饰RGD 多肽，发现其可以靶向胶质瘤新生血管表面的整合素αvβ3，并进行高分辨光声成像，实现在治疗后早期肿瘤体积改变前评价治疗疗效。……