邹轶伦 孙党辉 李悦

心房颤动(房颤)时炎性反应、氧化应激和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等可促使心房发生重构，包括电重构、结构重构及神经重构，而心房重构可增加房颤的易感性及房颤持续时间，导致恶性循环。心房结构重构被认为是房颤发生和赖以维持的关键环节，主要病理表现为心肌细胞退行性变、自噬和凋亡、细胞器损伤、炎性细胞浸润、心肌断裂及胶原沉积等。结构重构能够导致心房肌电活动紊乱，促进多重折返形成，导致房颤发生。同时，结构重构能改变缝隙连接蛋白的水平及分布，导致心房收缩不协调，进一步促进房颤发生发展。

人类基因组绝大多数基因通过中心法则转录成RNA，但仅有1%～2%能够翻译出蛋白质，称为编码RNA，不能编码蛋白质的RNA称为非编码RNA，主要包括微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)以及小核RNA(snRNA)、小核仁RNA(snoRNA)和小干扰RNA(siRNA)等。非编码RNA在房颤结构重构中发挥重要调控作用，本文介绍非编码RNA对房颤心房结构重构的调节作用和分子机制，及其在房颤防治中的应用前景。

1 miRNA在房颤结构重构中的作用

miRNA是长度为19～23个核苷酸的单链非编码RNA，其通过与目标mRNA 3′端非翻译区(3′-UTR)互补结合，调节靶标mRNA的降解和翻译，指导RNA诱导沉默复合体调节靶基因表达，介导转录后基因调控，在细胞生长、增殖、分化和代谢等多种生理过程中发挥重要作用。房颤心房重构的发生与多种miRNA密切相关。

1.1 miRNA与心肌纤维化

1.1.1 miR-10a 动物研究显示，miR-10a过表达可促进房颤大鼠心房组织和体外成纤维细胞(CF)中Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子(TGF)-β1蛋白的表达，抑制Smad7蛋白表达，促进CF增殖，延长房颤持续时间，miR-10a特异性拮抗剂可抑制上述效应。……