张文涛 陈云宪 唐良秋

核因子κB(NF-κB)是炎性反应、细胞增殖、细胞免疫和凋亡激活的主要调节因子。在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)中，NF-κB出现不适当或过度激活[1]，参与动脉粥样硬化、缺血损伤、心肌重构、心脏保护、细胞死亡等过程。

1 NF-κB概述

NF-κB是一种炎性信号通路蛋白，几乎存在于所有细胞中，是由Rel 家族构成的二聚体蛋白。Rel 家族可分为两组：一组包括p50 (NF-κB1) 和p52 (NF-κB2) 蛋白；另一组包括p65(RelA)、RelB和c-Rel蛋白。p65是NF-κB核转位的主要亚基[2]。NF-κB1和NF-κB2基因先表达为前体p105和p100，后分别被切割成转录因子p50和p52[3]。上述5种蛋白组合成同源二聚体(抑制炎性因子表达)或异源二聚体(促进炎性因子表达)发挥功能。NF-κB通路的激活包括经典途径和替代途径。在经典途径中，IκBα与胞浆中的NF-κB二聚体结合，形成稳定的复合物，在接收到激活信号后转变为IκB激酶复合体[NEMO，包含IκB激酶(IKK)α、IKKβ和IKKγ][4]，IκB蛋白可被NEMO磷酸化，触发IκBα赖氨酸48连接的多泛素化，促进NEMO降解，NF-κB二聚体释放，NF-κB二聚体进入细胞核后结合DNA中的特定位点来调节基因转录[5]。在非典型途径中，分化簇配体(CD40L)、淋巴毒素β受体(LTβR)和B细胞活化因子受体(BAFF-R)的信号促使NF-κB诱导激酶(NIK)活化，NIK可使IKKα复合物磷酸化，进而磷酸化p100的羧基末端丝氨酸残基，触发p100的C端IκB样结构选择性降解，促进p52的生成及p52/RelB异源二聚体的加工和释放，最终导致p52/RelB和p50/RelB的核转位，诱导靶基因的表达[6]。NF-κB信号通路经上述途径激活后，调节白细胞介素(IL)、凋亡抑制因子、黏附因子等的表达，促进动脉粥样硬化和缺血损伤/心肌重构的发生[2,7]。

2 NF-κB与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化的主要病理过程包括内皮损伤、泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和斑块进展等，大量炎性因子和趋化因子参与其中，NF-κB可能发挥调控作用。……