徐 飞，陈维达，郭溟浩，陈泽涛

(山东中医药大学附属医院 老年医学科，山东 济南 250014)

肺癌(lung cancer,LC)是全球肿瘤相关死亡的主要原因之一，其高发病率、高病死率成为世界关注的焦点。然而，传统的治疗手段以及分子靶向药物、肿瘤免疫疗法并没有为晚期或复发患者带来理想的利益。面对上述治疗困境，进一步探究肺癌的发生发展机制，发现新的治疗靶点，寻找有效的治疗方法与药物，是肺癌研究领域亟需解决的问题。

既往根据细胞形态，将细胞死亡分为3种类型：凋亡(apoptosis)、自噬(autophagy)和细胞坏死(necrosis)。2012年，一种铁依赖性的脂质过氧化损伤导致的新型非凋亡细胞死亡模式被提出，命名为“铁死亡” (ferroptosis)[1]。它本质上是由膜脂修复酶——谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase 4,GPX4)活性失效、细胞内脂质过氧化物代谢障碍、铁依赖的脂质活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)大量累积所致的细胞死亡，在形态学、遗传学、生化特征上与凋亡、坏死、自噬具有显著差异[1]。在形态学上，铁死亡主要表现为线粒体体积缩小、线粒体膜密度增加、线粒体嵴减少甚至消失、外膜破裂，而无细胞核浓缩、染色质边缘化[1]。与正常细胞相比，肿瘤细胞对铁需求量增加，ROS水平明显升高，正是这种对铁的高依赖性和高水平ROS，使得肿瘤细胞更容易发生铁死亡[1]。因此，诱导肿瘤细胞铁死亡成为一种新型的抗肺癌治疗策略。本文将对铁死亡调节机制、铁死亡与肺癌的关系作一综述，以期为肺癌的治疗提供理论基础。

1 铁死亡的调节机制

铁代谢、氨基酸和谷胱甘肽代谢以及脂质代谢是铁死亡的3大生化过程。……