杜 娟,文大林,唐 昊,张华才,陆红祥,蒋建新

(陆军军医大学大坪医院战创伤医学中心，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重庆 400042)

脓毒症是感染、烧/创伤、休克等危重患者常见的严重并发症之一，进一步可发展为脓毒症休克、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。脓毒症具有高发生率和高病死率的特点，是当今严重战创伤和危重病患者的主要死因[1-4]。脓毒症的发病机制是病原微生物入侵，引发天然免疫细胞释放免疫化学物质，从而触发促炎或抗炎反应，引起器官功能的障碍，甚至死亡。因此，利用药物抑制的方法，调控脓毒症中主要免疫反应的关键炎症调节因子，可能成为一种有效的治疗脓毒症的手段。

有研究报道，某些抗肿瘤的药物对脓毒症的治疗有较好的效果。2017年，Zeng等[5]通过多种人、鼠的细胞研究结果，发现间变性淋巴瘤激酶(ALK)可直接结合表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)，进而通过蛋白激酶B(AKT)活化干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)通路，而ALK的特异性抑制剂—色瑞替尼，可以抑制由STING通路产生的干扰素(interferons,IFNs)介导的免疫应答，从而降低脓毒症小鼠的病死率，提示色瑞替尼是一种潜在的有效治疗脓毒症的药物。

本研究拟采用的X-396，又名恩萨替尼(Ensartinib)，是新开发的一种间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、细胞间质-上皮细胞转化因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-Met)等的多靶点二代抑制剂，它是一种于氨基吡啶嗪的小分子，对ALK具有潜在抑制能力[6-8]。因此，本文拟探讨X-396对脓毒症小鼠的保护作用，为临床治疗脓毒症提供新的治疗思路，并奠定研究基础。……