黄钦 殷颖杰 方晶晶 史超路 颜碧清

[摘要] 目的 探討低分子肝素在脓毒症致急性肺损伤中的治疗效果及其对VAS的影响。 方法 选取2017年1月至2019年1月在我院接收治疗的脓毒症致急性肺损伤患者84例，根据随机数字法分为研究组和对照组，每组各42例。对照组采用常规方法治疗，研究组采用低分子肝素治疗。观察两组患者的治疗有效率、Murray肺损伤和VAS评分、CRP和PCT水平以及PLT。 结果 研究组的总有效率为97.62%，明显高于对照组的80.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组Murray肺损伤评分为（1.10±0.30）分、VAS评分为（2.50±0.50）分，明显低于对照组的（2.30±0.60）分、（4.70±0.60）分，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组CRP为（55.70±17.30）mg/L、PCT水平为（2.70±1.20）ng/mL，明显低于对照组的（83.10±18.10）mg/L、（3.60±1.10）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05），研究组PLT为（217.30±18.70）×109/L，明显高于对照组的（199.10±16.30）×109/L，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对脓毒症致急性肺损伤患者的治疗过程中使用低分子肝素治疗效果显著，不仅能降低患者肺部功能的损伤和疼痛，还能有效抑制机体凝血功能的异常，减少血小板不正常的消耗，降低炎症反应对机体造成的伤害，值得在临床上大力推广应用。

[关键词] 低分子肝素;脓毒症;急性肺损伤;治疗效果;VAS评分

[中图分类号] R563          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）03-0081-04

Effect of low molecular weight heparin in the treatment of acute lung injury caused by sepsis and its effect on VAS

HUANG Qin   YIN Yingjie   FANG Jingjing   SHI Chaolu   YAN Biqing

ICU， the Affiliated Hospital of Medical School of Ningbo University， Ningbo 315020， China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of low molecular weight heparin in acute lung injury caused by sepsis and its effect on VAS. Methods A total of 84 patients with acute lung injury caused by sepsis who were treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected. They were divided into the study group and the control group according to the random number method， with 42 cases in each group. The control group was treated with conventional methods， and the study group was treated with low molecular weight heparin. The treatment efficiency， Murray lung injury and VAS scores， CRP protein， PCT levels， and platelet counts were observed in the both groups of patients. Results The total rate of treatment effect（97.62%） in the study group was higher than that of（80.95%） in the control group， with significant difference（P<0.05）; the Murray lung injury score was（1.10±0.30） point， the VAS score was（2.50±0.50） point in the study group， which were lower than those of（2.30±0.60） point， （4.70±0.60） point in the control group， with significant differences（P<0.05）; the CRP （55.70±17.30） mg/L and PCT level（2.70±1.20） ng/mL in the study group， which were lower than those of （83.10±18.10） mg/L and（3.60±1.10） ng/mL in the control group， with significant differences（P<0.05）. The number of platelets（217.30±18.70） ×109/L in the study group，which was higher than that of（199.10±16.30）×109/L in the control group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion The use of low molecular weight heparin in the treatment of patients with acute lung injury caused by sepsis has a significant therapeutic effect， which can not only reduce the lung function injury of patients and alleviate the pain， but also effectively inhibit the abnormal progress of the patient's coagulation function， reduce the abnormal consumption of platelets， and reduce the damage caused by the inflammatory reaction to the body， which is worthy of vigorous clinical promotion and application.

[Key words] Low molecular weight heparin; Sepsis; Acute lung injury; Therapeutic effect; VAS score

脓毒症是由感染而引起的一种全身炎症反应综合征，对人们的日常生活带来了一定的影响，严重危害人们的身体健康。脓毒症能导致机体的多个器官出现损害，其中肺部就是最常见器官之一，能导致出现急性肺损伤[1]。近年来研究显示，脓毒症具有很高的发生率，在全球每年有超过两千万人患有严重脓毒症，在美国每年将近有75万人患有脓毒症，并以每年1.5%的速度持续上升[2-3]。脓毒症发病时病情较凶险，且患者的病死率很高，在全球大约每天有一万多人死于该病的并发症。脓毒症的主要发病机制是失去控制的炎症反应、免疫功能紊乱以及血液出现高凝状态，这三者之间相互作用形成的一种反应。凝血功能出现异常是脓毒症发生的重要因素。本研究分析低分子肝素治疗脓毒症致急性肺损伤的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年1月我院接收的脓毒症并急性肺损伤患者84例为研究对象，根据随机数字法分为研究组和对照组，每组各42例。对照组男22例，女20例，年龄41～75岁，平均（67.3±3.7）岁，病程2～6个月，平均（3.0±0.6）个月。研究组男21例，女21例，年龄42～73岁，平均（67.1±3.3）岁，病程3～7个月，平均（4.1±0.8）个月。纳入标准：确诊为脓毒症者;未见存在其他重大疾病者;均知情并同意签署本研究者。排除标准：妊娠、哺乳期妇女;存在出血者;梗阻性肾病者;急性出血症者。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均接受抗生素和综合支持治疗，时刻监测患者的各个生命指征，必要时给予患者机械通气。对照组患者接受常规治疗，使用抗生素控制感染，给予患者呼吸支持，保持体内的水、电解质平衡，同时给予患者乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040506，规格：2 mL∶10万单位）静脉注射，将200 000 U乌司他丁注射液溶于50 mL生理盐水，每次滴注时间为1 h，1天2次。连续治疗7 d。研究组接受低分子肝素治疗，在对照组常规治疗的基础上，给予患者抗生素，防止患者出现感染，给予患者低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190，规格：1.0 mL∶5000 AXa单位）皮下注射，每次0.4 mL，每天1次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 Murray肺损伤评分、VAS评分  详细记录两组患者治疗前后的数据变化，对患者进行评价。①Murray肺损伤评分包括X线胸片、低氧血症评分、呼气末正压、顺应性四项。0分表示无肺损伤，0.25～2.50分表示轻微-中度肺损伤，>2.50分表示严重肺损伤。分数越高说明患者的肺部受损程度越严重[4]。②对两组患者出现的疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）进行评估。在纸上划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛;另一端为10，表示剧痛;中间部分表示不同程度的疼痛。0分表示没有疼痛，1～3分表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，评分越高表示患者的疼痛感受越强烈[5]。

1.3.2 CRP、PCT及PLT  C反应蛋白（CRP）在化学层析法基础上采用免疫荧光分析仪检测，降钙素原（PCT）采用放射免疫学分析法检测，血小板（PLT）计数采用血液分析仪检测。两组患者在经过检查后记录CRP、PCT以及PLT的变化[6]。

1.3.3 治疗效果判定标准  根据治疗情况分为显效、有效、无效三个标准。显效：患者体内的炎症因子出现大部分消失，血小板功能得到恢复，体温下降;有效：患者体内的炎症因子得到部分缓解，血小板功能得到明显改善，体温下降至正常;无效：患者体内的炎症因子仍然存在，血小板数量仍出现异常，体温在38℃左右[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组的总有效率为97.62%，明显高于对照组的80.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后Murray肺损伤评分及VAS评分比较

治疗后，研究组Murray肺损伤评分为（1.10±0.30）分、VAS评分为（2.50±0.50）分，明显低于对照组的（2.30±0.60）分、（4.70±0.60）分，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者炎症因子指标及血小板计数比较

治疗后，研究组CRP为（55.70±17.30）mg/L、PCT水平为（2.70±1.20）ng/mL，明显低于对照组的（83.10±18.10）mg/L、（3.60±1.10）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05），研究組PLT为（217.30±18.70）×109/L，明显高于对照组的（199.10±16.30）×109/L，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

脓毒症是因感染而引起的一种全身性的炎症综合征，是造成重大疾病患者死亡的重要原因之一。其常出现的并发症就是急性肺损伤，急性肺损伤是由于脓毒症所导致肺部的肺泡上皮细胞及毛细血管细胞出现损伤，从而造成肺部出现肺泡水肿，导致患者的呼吸功能出现不全。当患者发病时，就会出现体温上升、心跳加快等临床症状[8]。近年来大量研究显示，脓毒症急性肺损伤患者体内释放出多种炎症细胞及炎症因子以抵抗机体出现的感染，在炎症因子出现的同时激活了机体的凝血系统。一方面炎症细胞等对血管的内皮细胞造成了损伤，另一方面炎症细胞还刺激体内的组织因子释放，从而造成凝血机制出现异常导致被激活，被激活的凝血功能可以使炎症反应加重，该现象称为“交叉对话”[9]。如此体内就会形成一个恶性循环，导致凝血系统一直恢复不了，引起机体的各个器官出现功能障碍，血液循环受阻，患者就会出现严重的脓毒症及脓毒性休克等疾病，最终导致患者死亡[10]。

乌司他丁注射液是一种由肝脏分泌而成的具有广谱蛋白酶抑制作用的糖蛋白，在人体中属于一种内源性抑制炎症物质。乌司他丁注射液的主要治疗原理是抑制机体出现的过度炎症反应，减少机体组织细胞出现的损伤，改善体内循环及组织灌注，在临床治疗上取得了一定的效果[11-12]。乌司他丁注射液的治疗效果较好，但其会出现腹泻、皮肤发红、皮肤瘙痒感以及血管痛等不良反应。低分子肝素是由普通肝素解聚而成的，具有抗血栓形成及抗凝的作用。该药物有很高的抗凝血因子活性，其抗凝作用能够快速作用于机体，而且还有持久的效果，能够显著改善机体的血液循环状态，且出血的危险较低，可以应用于临床治疗上[13]。低分子肝素能够加快体内的纤维蛋白溶解，减少二磷酸腺苷对机体产生的刺激作用。低分子肝素还能够通过多种方式起到抗炎作用，抑制机体出现炎症反应而导致白细胞异常增多，还能起到对中性粒细胞的吞噬作用，通过抑制多种因子的释放，起到抗炎作用。同时，低分子肝素具有较长的体内元素原子核超过半数发生衰变的时间，患者发生出血的风险较低，有效增强内皮细胞中吞噬细胞的活性。国内的一些研究发现，低分子肝素不仅能降低脓毒症急性肺损伤患者血液中的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α，抑制脓毒症急性肺损伤出现的炎症反应[14-15]，还有抗炎作用，如阻止体内的白细胞进行黏附，保护血管细胞完整性，改善患者的微循环[16-18]。使用低分子肝素能够阻止患者的病情加重，减少出血情况的发生，还具有抗凝、抗炎双重作用，且患者在使用后出现的副作用较小，在临床应用上比较安全，因此低分子肝素能够治疗脓毒症急性肺损伤[19-20]。本研究结果显示，研究组的总有效率为97.62%，明显高于对照组的80.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组Murray肺损伤评分为（1.10±0.30）分、VAS评分为（2.50±0.50）分，明显低于对照组的（2.30±0.60）分、（4.70±0.60）分，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组CRP为（55.70±17.30）mg/L、PCT水平为（2.70±1.20）ng/mL，明显低于对照组的（83.10±18.10）mg/L、（3.60±1.10）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组PLT为（217.30±18.70）×109/L，明显高于对照组的（199.10±16.30）×109/L，差异有统计学意义（P<0.05）。提示低分子肝素在临床上有显著的治疗效果，可以改善患者的肺功能，缓解患者出现的疼痛感。

综上所述，在脓毒症致急性肺损伤患者的治疗过程中使用低分子肝素治疗效果显著，不仅能降低患者肺部功能的损伤和疼痛，还能有效抑制患者体内凝血功能的异常，减少血小板不正常的消耗，降低炎症反应对机体造成的伤害，值得在临床上大力推广应用。

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（收稿日期：2020-02-20）