周建中

【摘要】 目的：探討非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清降钙素原（PCT）、D-二聚体（D-D）、血清淀粉样蛋白A（SAA）水平与TNM分期的关系及其对肺部感染的诊断价值。方法：选取2018年1月-2021年1月于本院确诊的88例NSCLC患者为NSCLC组，其中Ⅰ、Ⅱ期51例，Ⅲ、Ⅳ期37例;合并肺部感染25例，未合并肺部感染63例。另选取88例同期于本院行健康体检者为对照组。比较两组PCT、D-D及SAA水平;比较NSCLC组中不同TNM分期、有无合并肺部感染者的PCT、D-D及SAA水平。分析NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平与TNM分期的相关性;分析血清PCT、D-D和SAA水平对NSCLC患者并发肺部感染的诊断价值。结果：NSCLC组血清PCT、D-D及SAA水平均高于对照组（P<0.05）;Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）。Spearman秩相关系数分析显示，NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平与TNM分期均呈正相关（rs=0.328、0.219、0.213，P<0.05）。合并肺部感染的NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平均高于未合并肺部感染者（P<0.05）。血清PCT、D-D和SAA诊断NSCLC患者合并肺部感染的AUC分别为0.733、0.745和0.769，联合检测的AUC为0.891。结论：NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平异常升高，其水平变化与TNM分期均呈正相关，且三者联合检测对肺部感染诊断价值较高，可用于预测NSCLC患者肺部感染的发生。

【关键词】 非小细胞肺癌 TNM分期 肺部感染 降钙素原 D-二聚体 血清淀粉样蛋白A

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum procalcitonin （PCT）， D-dimer （D-D）， serum amyloid A （SAA） levels and TNM staging in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） and their diagnostic value for pulmonary infection. Method： A total of 88 patients with NSCLC diagnosed in our hospital from January 2018 to January 2021 were included in the NSCLC group， including 51 patients with stage Ⅰ and Ⅱ， 37 patients with stage Ⅲ and Ⅳ; 25 cases were complicated with pulmonary infection and 63 cases were not complicated with pulmonary infection. In addition， 88 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of PCT， D-D and SAA were compared between the two groups. The levels of PCT， D-D and SAA in NSCLC groups of patients with different TNM staging and with or without pulmonary infection in NSCLC groups were compared. The correlation between serum PCT， D-D， SAA levels and TNM staging in NSCLC patients was analyzed. The diagnostic value of serum PCT， D-D and SAA levels in patients with NSCLC complicated with pulmonary infection was analyzed. Result： Serum PCT， D-D and SAA levels in NSCLC group were higher than those in control group （P<0.05）. The levels of serum PCT， D-D and SAA in stage Ⅲ and Ⅳ NSCLC patients were higher than those in stage Ⅰ and Ⅱ （P<0.05）. Spearman rank correlation coefficient analysis showed that serum PCT， D-D and SAA levels of NSCLC patients were positively correlated with TNM staging （rs=0.328， 0.219， 0.213， P<0.05）. The levels of serum PCT， D-D and SAA in NSCLC patients with pulmonary infection were higher than those without pulmonary infection （P<0.05）. The AUC of serum PCT， D-D and SAA for diagnosis of NSCLC patients with pulmonary infection were 0.733， 0.745 and 0.769， respectively， and the AUC of combined detection was 0.891. Conclusion： The levels of serum PCT， D-D and SAA are abnormally increased in NSCLC patients， their changes are positively correlated with TNM staging， and the combined detection of the three has high diagnostic value for pulmonary infection， which can be used to predict the occurrence of pulmonary infection in patients with NSCLC.

[Key words] Non-small cell lung cancer TNM staging Pulmonary infection PCT D-D SAA

First-author’s address： Affiliated Hospital of Jinggangshan University， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.004

非小细胞肺癌（NSCLC）是除小细胞肺癌外的所有肺上皮癌，常见类型包括鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌，占所有肺癌的80%以上[1]。NSCLC具有恶性程度高、病情进展迅速的特点，早期患者整体5年生存率可达45%以上，而中晚期患者五年生存率常低于10%[2-3]。因此，寻找可靠的敏感性检测指标对不同分期NSCLC患者的病情进行评估，有利于早期对其采取有效诊治，对降低病死率具有重要意义。以往临床常采用肺癌筛查的四项指标对NSCLC进行检测，但存在灵敏度较低的现象，难以满足临床诊治的需求[4]。近年来有研究报道，血清降钙素原（PCT）、D-二聚体（D-D）水平异常与肿瘤发展存在明显相关性，且PCT、D-D水平升高的患者往往预后较差[5-6]。血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种参与肿瘤过程的急性时相反应性蛋白，既往研究显示，SAA浓度可预示肿瘤形成的预后，其浓度水平与肿瘤发展阶段密切相关[7]。NSCLC患者因机体长期处于消耗状态，免疫功能下降，易并发各脏器感染，尤其易引发肺部感染[8]。了解NSCLC患者发生肺部感染的危险因素，并早期对其加以防控，有利于改善NSCLC患者的预后。本研究探讨分析了不同TNM分期NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平特点及其与肺部感染的相关性，旨在为临床提供新的NSCLC检测及疗效评估的参考指标，为NSCLC患者病情评估提供新的科学参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2021年1月于本院确诊的88例NSCLC患者为NSCLC组。纳入标准：符合NSCLC诊断标准[9]，并经影像学及病理学检查证实。排除标准：合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其他免疫性相关性疾病;合并其他恶性肿瘤者;合并心理、精神疾病者。选取88例同期在本院行健康体检者为对照组。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者于入院时均记录性别、年龄、合并基础疾病等一般资料。采用酶联免疫法检测血清PCT、D-D及SAA水平，试剂盒分别由上海广锐生物科技有限公司、上海瓦兰生物科技有限公司生产。比较两组及NSCLC组中不同TNM分期、有无合并肺部感染者血清PCT、D-D和SAA水平。分析NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平与TNM分期的相关性;分析血清PCT、D-D和SAA水平对NSCLC患者并发肺部感染的诊断价值。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Spearman秩相关系数分析NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平与TNM分期的相关性;绘制ROC曲线图分析血清PCT、D-D和SAA水平对NSCLC患者并发肺部感染的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 NSCLC组男49例，女39例;年龄35～75岁，平均（53.19±5.82）岁;腺癌45例，鳞癌43例;Ⅰ、Ⅱ期51例，Ⅲ、Ⅳ期37例;合并肺部感染25例，未合并肺部感染63例。对照组男46例，女42例;年龄36～74岁，平均（54.02±5.76）岁。两组年龄与性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清PCT、D-D和SAA水平比较 NSCLC组血清PCT、D-D及SAA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 NSCLC组中不同TNM分期者血清PCT、D-D和SAA水平比较 Ⅲ、Ⅳ期的NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平均高于Ⅰ、Ⅱ期者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平与TNM分期的相关性分析 采用Spearman秩相关系数分析，结果显示，NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平与TNM分期均呈正相关（rs=0.328、0.219、0.213，P<0.05）。

2.5 NSCLC组中有无合并肺部感染者血清PCT、D-D和SAA水平比较 合并肺部感染的NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平均高于未合并肺部感染者，差異均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.6 血清PCT、D-D和SAA水平对NSCLC患者合并肺部感染的诊断价值 血清PCT、D-D和SAA诊断NSCLC患者合并肺部感染的AUC分别为0.733、0.745和0.769，联合检测的AUC为0.891（P<0.05），见图1和表4。

3 讨论

NSCLC是肺癌中最常见的类别，约占肺癌总数的85%，具有癌细胞分裂速度慢、转移时间晚的特点，临床主要表现为胸部疼痛、咳血、低烧、食欲低下等症状[10-11]。探究新的诊断NSCLC及评估其预后的方法，可显著提高患者生存率，减轻患者及其家庭和社会的负担。本研究探讨了不同TNM分期NSCLC患者PCT、D-D及SAA水平特点，并分析其与肺部感染的相关性。

本研究结果显示，NSCLC组血清PCT、D-D及SAA水平均高于对照组（P<0.05）;Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）;NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平与TNM分期均呈正相关（P<0.05），以上研究结果说明，NSCLC可使患者血清PCT、D-D和SAA水平出现明显升高，其水平值与患者肿瘤分期密切相关。PCT是甲状腺滤泡C细胞分泌的一种多肽类激素，多项研究表明其与恶性肿瘤的进展及转移相关，在病理状态下，肿瘤细胞可异位产生大量PCT，导致其血清水平含量大幅度升高[12-13]。D-D是临床常见的高凝状态和纤溶亢进的标志物，与肿瘤分期、转移关系密切，可作为肺癌预后判断的重要指标[14-15]。SAA可通过促进血管生成因子和细胞因子的产生，进一步促进肿瘤细胞转移与进展[16-17]。具体分析，NSCLC肿瘤细胞作用，患者血清PCT、D-D和SAA水平可出现显著升高，其浓度水平高低与NSCLC患者疾病发生及病情进展呈正相关，有利于临床诊断并评估NSCLC病情进展。

既往研究显示，血清PCT、D-D、SAA检测在肺癌、慢性阻塞性肺疾病患者合并感染诊断中均具有较好的应用价值[18-20]。本研究中，血清PCT、D-D和SAA诊断NSCLC患者合并肺部感染的AUC分别为0.733、0.745和0.769，联合检测的AUC为0.891，说明血清PCT、D-D和SAA联合检测对NSCLC并发肺部感染具有较高的诊断价值，提示临床应重视血清PCT、D-D和SAA水平异常的患者，早期进行有效治疗，以改善患者预后。

综上所述，NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平异常升高，其水平变化与TNM分期均呈正相关，且三者联合检测对肺部感染诊断价值较高，可作为NSCLC临床诊断、病情评估及感染风险评估的参考指标。

参考文献

[1]金倩文，冯国生.局部晚期非小细胞肺癌治疗现状及趋势[J].疑难病杂志，2019，18（8）：860-864.

[2]周彩存，王洁，步宏，等.中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2019年版）[J].中国肺癌杂志，2020，23（2）：65-76.

[3]林安琪，陈雨晴，张小利，等.非小细胞肺癌免疫治疗“超进展”[J].肿瘤，2019，39（8）：680-690.

[4]应晓珍，林霞，鲍黎明，等.非小细胞肺癌患者血清癌胚抗原，神经元特异性烯醇化酶，胃泌素释放肽前体水平与患者预后关系研究[J].中国卫生检验杂志，2019，29（10）：1211-1213.

[5]刘金玉，钟祖军，谢春芳.降钙素原、中性粒细胞CD64、内毒素检测联合细菌培养对化疗后脓毒症诊断的价值[J].河北医药，2019，41（2）：240-243.

[6]宋旭，王丰民，沈海波，等.术前血浆D-二聚体水平与非小细胞肺癌的相关性分析[J].中国肺癌杂志，2019，22（3）：151-156.

[7]王铁军，彭卫，刘佳.抑制血清淀粉样蛋白A对肺癌细胞增殖，迁移，侵袭及MAPK信号通路的影响[J].中国临床研究，2020，33（5）：597-602.

[8]张琦，刘淑贤，王立国，等.非小细胞肺癌患者术后肺部感染与致病性气道定植菌的关系[J].解放军医药杂志，2020，32（9）：13-17.

[9]中国医师协会肿瘤医师分会，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会.中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（2014版）[J].中华肿瘤杂志，2014，36（7）：555-557.

[10]罗聪聪，孟礼飞，鲍春荣.非小细胞肺癌免疫治疗最新临床进展[J].临床肺科杂志，2019，24（2）：360-364，378.

[11]黄婉怡，朱丽华，侯宛昕，等.老年晚期非小细胞肺癌的生存研究及影响因素分析[J].世界中医药，2019，14（1）：214-219.

[12]张莉，张开炯，吴立春，等.降钙素原、C-反应蛋白、前白蛋白在实体癌患者感染中的诊断价值[J].四川医学，2019，40（5）：478-482.

[13]栾念旭，王新梅，兰淑娟，等.降钙素原在肺癌患者感染与癌性发热的鉴别诊断中的价值[J].肿瘤预防与治疗，2019，32（6）：494-498.

[14]解玉卓，黃伟，赵涵，等.血清CA125、D-二聚体水平与非小细胞肺癌关系研究进展[J].现代肿瘤医学，2019，27（7）：1262-1265.

[15]王国芳，郎华，王玉娟.血CTC，D-D，FIB及PLT对原发性肺癌患者临床病理特点的影响[J].贵州医药，2019，43（9）：1360-1362.

[16]曹琳，宋晓文，任金来，等.血清淀粉样蛋白A的研究进展[J].安徽医药，2019，23（2）：221-224.

[17]王永存，胡文铧，陈华林，等.3D-CRT联合PC化疗治疗非小细胞肺癌患者的疗效及对血清CA125，TIMP-1，SAA水平及免疫功能的影响[J].国际肿瘤学杂志，2019，46（11）：662-667.

[19]李建华，陶绍辉，何雨峰，等.白细胞介素-6，降钙素原和D-二聚体联合检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期细菌感染患者中的表达及与预后的相关性研究[J].贵州医药，2019，43（10）：1555-1557.

[20]王月平，袁开芬，王应琼，等.外周血SAA，NLR及BNP对COPD合并肺部感染患者预后的评估价值[J].贵阳医学院学报，2020，45（5）：579-583，599.

（收稿日期：2021-07-27） （本文编辑：田婧）