付丽洁

【摘要】 目的：探讨急性脑梗死（ACI）患者丁苯酞注射液联合通脑饮治疗的效果及对脑血流动力学的影响。方法：选取本院在2019年1月-2020年6月确诊并治疗的184例ACI患者，依据不同的治疗方式将患者分为两组，每组92例。两组均接受常规治疗，对照组联合应用丁苯酞注射液，研究组在对照组基础上联合使用通脑饮。观察并比较两组治疗前后ADL评分、脑血流动力学指标及疗效。结果：研究组治疗14、30 d后ADL评分均高于对照组（P<0.05）。研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。研究组治疗后Vs、Vm均高于对照组，PI低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：ACI患者在临床治疗过程中联合使用丁苯酞注射液及通脑饮，可显著提高治疗效果、改善患者的脑血流动力学、提高生活能力。

【关键词】 急性脑梗死 丁苯酞注射液 脑血流动力学 通脑饮

Effect of Butyphthalide Injection Combined with Tongnaoyin in the Treatment of Patients with Acute Cerebral Infarction/FU Lijie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -107

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Butyphthalide Injection combined with Tongnaoyin in patients with acute cerebral infarction （ACI） and its effect on cerebral hemodynamics. Method： A total of 184 ACI patients diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to June 2020， they were divided into two groups according to the treatment method， 92 cases in each group. Both groups received routine treatment， the control group combined with Butyphthalide Injection， the study group used Tongnaoyin on the basis of the control group. ADL scores， cerebral hemodynamic indexes before and after treatment and curative effect were observed and compared between two groups. Result： The ADL scores of the study group at 14 and 30 d after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， Vs and Vm of the study group were higher than those of the control group， and PI was lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： ACI patients treated with Butyphthalide Injection combined with Tongnaoyin can significantly improve the effect of treatment， improve patient’s cerebral hemodynamics and living ability.

[Key words] Acute cerebral infarction Butyphthalide Injection Cerebral hemodynamics Tongnaoyin

First-author’s address： Xincheng Hospital， Liaoyang Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.025

腦血管病是临床中一种常见的神经系统疾病，逐渐成为我国农村及城市人口中的首位致死及致残原因[1]。近几年以来共在临床中的发病率逐年升高，且发病年龄也表现出持续降低，增加了患者家庭及社会的负担[2]。急性脑梗死（ACI）是临床中较为常见的一种神经系统脑血管疾病类型，导致ACI的诱因复杂多样，而各种因素之间互相影响、作用，导致脑部血液的正常循环及供应受到阻碍，发生缺氧、缺血，使得脑组织进一步坏死，机体出现相关的神经功能缺损表现[3]。在所有的ACI患者中，缺血性占比最高，为70%～80%。尤其在发病急性期内，中心坏死区域及周围缺血半暗带共同构成了病灶。但是在缺血半暗带中依旧有部分侧支循环存在正常血液供应，且有大量可挽救的神经元细胞[4]。如果能对缺血半暗带中的相关侧支循环及神经元细胞进行及时的干预治疗，可使患者恢复正常的功能[5]。丁苯酞主要作用为抑制神经细胞凋亡、缓解脑水肿、抗血栓及抗血小板聚集等。而单用西药治疗ACI的效果并不十分理想。ACI在中医学当中隶属于“中风”的范畴;其主要的病理为虚、气、瘀、痰、火及风等[6]。本研究急性脑梗死患者使用丁苯酞注射液联合通脑饮治疗，观察治疗效果及对患者脑血流动力学的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年6月在本院确诊并治疗的184例ACI患者作为研究对象。（1）纳入标准：①发病至入院时间<72 h;②不限性别;③均为缺血性脑梗死;④符合西医临床中对脑梗死的诊断标准[7];⑤符合中医临床中对脑卒中的诊断标准[8];⑥均为首次发病。（2）排除标准：①意识障碍;②合并严重并发症;③合并严重脏器（肾脏、肝脏、肺及心脏）功能障碍;④合并出血性疾病;⑤过敏体质;⑥合并其他神经系统相关疾病;⑦无法完成研究;⑧因血液病、脑外伤或脑肿瘤而导致的脑梗死;⑨妊娠期;⑩哺乳期。依据不同的治疗方式将患者分为对照组与研究组，每组92例。本研究经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予常规治疗：稳定斑块、调脂、控制血糖及血压、维持水电解质均衡、抗感染、氧气支持等。对照组在常规治疗基础上联合丁苯酞注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL︰丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g），静脉滴注，2次/d，25 mg/次，治疗3个月。研究组在对照组基础上联合使用通脑饮，丁苯酞注射液用量、用法与对照组完全一致。通脑饮组方钩藤30 g、红景天15 g、地龙10 g、天麻10 g、僵蚕10 g、川芎10 g、九节菖蒲10 g、制南星10 g、水蛭5 g。将所上述所有的药物加500 mL凉水，浸泡30 min后，大火煮沸，后使用文火煎煮，最后取200 mL的汤汁;然后再加300 mL的凉水，文煎30 min，最后取200 mL的汤汁，与前一次所取的汤汁相兑，1剂/d，早晚分两次服用，饭后30 min服用。200 mL/次，2次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后生活能力评分水平情况。两组治疗前及治疗14、30 d后，使用日常生活活动能力（ADL）量表对两组生活能力进行评价，量表共包括上下楼梯、平地走45 m、床椅转移、如厕、控制小便、控制大便、穿衣、修饰、洗澡、进食。总分为100分，评分越高提示患者的日常独立生活能力更高，依赖性更低[9]。（2）比较两组疗效。疗效判定标准：与治疗前相比，美国国立卫生研究所脑卒中（NIHSS）评分减低率>90%，病残0级为基本治愈;与治疗前相比，46%<NIHSS评分减低率≤90%，病残1～3级为明显好转;与治疗前相比，18%<NIHSS评分减低率≤46%为临床好转;与治疗前相比，NIHSS评分减低率≤18%为无效[10]。总有效=基本治愈+明显好转+临床好转。（3）比较两组治疗前后脑血流动力学指标水平。仪器：脑血管功能检测仪，探头频率5 MHz。检测操作者均经过统一培训，检测位置为左侧及右侧的颈总动脉血管，检测指标为脉动指数（PI）、平均血流速度（Vm）、最大峰值血流速度（Vs），检测时间点为治疗前、治疗3个月后。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0軟件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组92例，男54例，女38例;年龄40～80岁，平均（61.2±3.3）岁;平均发病至入院时间（2.0±0.6）d。研究组92例，男56例，女36例;年龄40～80岁，平均（61.1±3.5）岁;平均发病至入院时间（2.1±0.4）d。两组性别、年龄及发病至入院时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组各时间点ADL评分比较 两组治疗前ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗14、30 d后ADL评分均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组疗效比较 研究组总有效率高于对照组（字2=7.036，P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后脑血流动力学指标比较 两组治疗前脑血流动力学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组Vs、Vm均高于对照组，PI低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

发生急性缺血性脑梗死时，在患者的脑部会发生一系列的相关级联反应，使得神经细胞发生缺氧及缺血，若不能及时进行有效纠正，可能会导致该部分细胞死亡[12]。治疗ACI的基础及前提是迅速的溶栓复流，而成功治疗ACI的基本保证就是切断缺血级联反应链，这两个条件缺一不可、相辅相成[13]。

丁苯酞属于一种芹菜油中的化学成分，其人工合成的消旋体为药用丁苯酞，是我国自主研发原创的一种新化学单体治疗缺血性脑梗死的药物。在20世纪初，国家药品监督管理局批准在治疗急性缺血性脑梗死中使用丁苯酞软胶囊剂[14]。但丁苯酞软胶囊在临床应用过程中存在部分不足，如患者用药的依从性差，吞咽较为困难、较低的药物生物利用度等。丁苯酞使用新型药用辅料-羟丙基-β-环糊精进行分子包裹，使得其能在水溶液中溶解，并上市全新的丁苯酞药用剂型-丁苯酞注射液[15]。

在发生脑损伤的整个过程中，脑组织会表达出相关症状，如释放炎症细胞因子、浸润中性粒细胞、脑水肿及脑梗死等。而使用丁苯酞能使部分症状缓解。研究指出，丁苯酞能改善缺血性脑卒中大鼠模型的脑能量代谢及缺血区血流量及微循环，同时还能有效缓解氧化应激损伤，对线粒体进行保护，抑制血管内皮细胞及神经细胞的凋亡及坏死[16]。同时，丁苯酞促使形成抗脑血栓及抗血小板聚集。丁苯酞可以通过不同的通路来发挥神经保护作用，这也可能是丁苯酞主要发挥药理作用的分子机制[17]。研究指出，通过丁苯酞的作用，可显著增加缺氧诱导因子（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平，促进新生缺血组织血管，进而恢复缺血半暗带的正常血流量及功能[18]。

中医针对中风病的研究及认识历史悠久，同时也跟很多现代医学中的观念相吻合。同时，研究指出，中医在降脂、神经保护、抗凝、抗聚集、抗炎等方面都发挥着重要的作用，可针对不同的脑梗死发生及发展环节起到针对性的作用[19-20]。所以，积极使用中西医结合治疗ACI将是临床中治疗ACI的一个重要趋势，且拥有广阔的前景。有关中风的病机分析方面，历代各医家在侧重及见解方面都各不相同，但是总病机均为阴阳失调，血气逆乱。随着持续深入研究中风病的发病机制，研究指出，在中风急性发病期，痰、瘀占据主导[20]。正气亏虚，则津液停聚成痰，阻滞气机，使得血行不畅，化生瘀血，瘀痰互结，发为中风[21]。

本研究结果显示，研究组治疗14、30 d后ADL评分水平均高于对照组（P<0.05）;研究组总有效率高于對照组（P<0.05）。通脑饮主要是与现代中风病的发病特点相结合，参照通窍活血汤、天麻钩藤饮及涤痰汤等经典方剂化裁加减而成。本药方的核心理念为化痰、活血及熄风，并在这一基础之上加用相关虫类药物，如僵蚕、水蛭等，以通络、逐瘀、破血，是本方的精髓及特色[22]。同时，在药方中加入益气、行气之品，气能摄血、行血、生血，从而可以预防出血、活血、养血[23]。药方中的川芎可通络化瘀、活血行气;制南星可止痉祛风、化痰燥湿;天麻可通络熄风平肝，此三味药材为君药，共奏通络活血、化痰熄风之效[24]。钩藤可潜阳、平肝;红景天可通脉、活血、益气;九节菖蒲可开窍豁;同时佐用僵蚕、水蛭通络搜风，逐瘀破血。全方药物合用，共奏化痰熄风平肝，通络祛瘀活血之功效[25]。

本研究结果显示，研究组治疗后Vs、Vm均高于对照组，PI低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示，联合使用丁苯酞注射液及通脑饮治疗可更加显著地改善ACI患者的脑血流情况，使得脑组织血供得到有效改善。而通脑饮能更加明显地改善ACI患者的脑血流指标，分析其可能的原因为通脑饮能对血小板聚集产生抑制作用，降低血液的黏稠度，进而使得脑部血供得到有效改善。

综上所述，ACI患者应用丁苯酞注射液联合通脑饮治疗，可显著提高治疗效果、改善患者的脑血流动力学，提高生活能力。

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（收稿日期：2021-02-26） （本文编辑：程旭然）