王 贝 赵雨航 王乐伟 潘顺基 石 见 王冬梅∗

(1.河南科技大学医学院,河南洛阳 471023;2.杭州医学院,杭州 310051;3.河南科技大学第一附属医院,河南洛阳 471023)

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的中枢神经系统退行性变性疾病,其临床表现以进行性、退行性大脑认知,识别功能障碍为特征,明显记忆力降低并伴随个性和行为的改变[1-4]。AD 环境下Aβ 寡聚体持续激活小胶质细胞产生大量炎症因子和神经毒性炎症因子,促使小胶质细胞对突触过度吞噬和清除,引起突触损伤和认知障碍[5]。多项研究表明,小胶质细胞过度激活以及M1/M2 型极化失衡,在AD 发生发展中发挥重要作用[6]。

二氢黄酮柚皮苷(naringin)具有抗炎、降脂和抗氧化等多种药理作用的药物[7]。柚皮苷在预防和治疗神经退行性疾病方面具有良好的中枢神经系统渗透性和显著的治疗效果[8]。研究发现柚皮苷能够缓解硝基丙酸诱导的大鼠亨廷顿症的行为异常[9],改善红藻氨酸毒性引起的神经行为[10]。柚皮苷通过抑制胶质细胞激活和神经炎症,对脑缺血再灌注损伤[11]以及LPS 诱导的神经炎症相关的脑损伤具有显著的神经保护作用[12]。我们前期研究报道100 mg/kg 柚皮苷能够缓解APPswe/PS1dE9 小鼠空间学习记忆能力[13],AD 环境下,柚皮苷对小胶质细胞表型转换以及其吞噬功能的调节,至今未见报道。本文将探究AD 模型中柚皮苷对小胶质细胞的极化调节效应,以及该效应对认知功能的影响。

1 材料和方法

1.1 实验动物

3 月龄清洁级APPswe/PS1dE9 转基因雄性小鼠20 只,体重20～25 g;清洁级同……