何嘉宇，高 锐，陈振宇，谭振宇，覃 锐，郗艳丽*

(吉林医药学院:a.公共卫生学院；b.临床医学院，吉林 吉林 132013)

熊果酸主要分布于女贞子、夏枯草、车前子、山楂、大枣和苦丁茶等植物中[1-2]。熊果酸能改善动脉粥样硬化大鼠的炎性反应和氧化应激[3]，缓解香烟引起的大鼠肺气肿[4]，治疗糖尿病小鼠的心肌病变[5]，抑制CCl4所致的小鼠肝组织出现损伤[6]。此外，熊果酸还能通过促进糖原合成酶激酶发生磷酸化而引起肝癌细胞HepG2发生凋亡[7]。熊果酸能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路诱发胃癌细胞MGC-803发生自噬[8]。沙棘中的熊果酸能对H22荷瘤小鼠的移植瘤起到抑制作用[9]。研究还发现，熊果酸能显著抑制人肺癌细胞PC9的增殖，并诱导其发生自噬[10]。表明熊果酸除了治疗作用以外，还具有一定的毒性作用。但关于熊果酸的体内毒性研究较少。本研究以连续28 d染毒的方法观察熊果酸对ICR小鼠的毒性作用。

1 材料与方法

1.1 实验材料

熊果酸(上海麦克林生化科技有限公司)；尿素氮(urea，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)、胆固醇(cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)(南京建成生物工程研究所)；安稳血糖试条(三诺生物传感股份有限公司)。

Epoch多功能酶标仪(美国BioTek)；NIU科研级正置荧光显微成像系(美国Nikon)；QUINITIX124-1CN电子天平(美国 塞多利斯)；石蜡切片机和组织包埋机(德国Leica)。

ICR小鼠，清洁级，18～22 g，雌雄各半，购于长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物合格证号：SCXK(吉)-2018-0007。饲养于吉林医药学院实验动物中心。基础饲料喂养，饲料购于长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，许可证号：SCXK(吉)-2015-0005。……