魏荣省,李旭娇,李会会,李心怡,韩守暖,朱兵峰

(1.鲁南制药集团股份有限公司,山东 临沂 273400;2.鲁南新时代生物技术有限公司,山东 临沂 273400;3.哺乳动物细胞高效表达国家工程实验室,山东 临沂 273400)

纽莫康定(Pneumocandins)是由Zalerionarboricola[1-5]产生的一类天然抗真菌药物,对多种念珠菌、地方性真菌、曲霉及卡氏肺囊虫均有效,受到人们的广泛关注。其主要作用机理是能够非竞争性的抑制真菌细胞壁中β-1,3-葡聚糖合成酶的活性,引起细胞壁裂解以及细胞内外渗透压的改变,从而将真菌细胞杀死。按照其结构中脯氨酸上取代基的不同主要分为纽莫康定A0(3-羟基-4-甲基脯氨酸)、纽莫康定B0(3-羟基脯氨酸)和纽莫康定C0(4-羟基脯氨酸)3大类[6],其中纽莫康定B0脱侧链后的环状六肽母核是合成棘白菌素类药物醋酸卡泊芬净[7](Caspofungin acetate)的中间体。醋酸卡泊芬净由默克公司原研,属广谱抗真菌药物,对包括曲霉和念珠菌属在内的真菌均有良好的抗菌作用。纽莫康定B0与纽莫康定C0属于同分异构体,两者的差别仅在于脯氨酸残基上的一个羟基的位置不同,在通常条件下很难实现分离,而纽莫康定C0为纽莫康定B0生产过程中的关键杂质,会通过合成路线逐步传递到终产品醋酸卡泊芬净原料药中,并生成非药效成分类卡泊芬净,影响产品质量。目前,各国药典虽然还未收录纽莫康定和醋酸卡泊芬净相关质量标准,但是各生产厂家均已将纽莫康定C0列入质量标准加以控制。因此,开发一种能同时准确检测纽莫康定B0和纽莫康定C0质量浓度的方法对于控制纽莫康定乃至醋酸卡泊芬净的产品质量非常重要。……