姜炜，沈晔，龙小琴

（湖州市第三人民医院1.检验科，2.风湿免疫科，浙江 湖州313000）

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种常见的炎症性疾病，影响全球超过1%的人口，主要表现为炎症、滑膜炎、关节软骨及骨损伤，若不及时治疗，40%～70%患者最终会发展为残疾[1-2]。病程较长的患者除累及关节外，还可并发肺间质性疾病、心血管疾病等[3-4]，这将大大增加患者的疾病负担和社会负担，因此应尽早诊断和充分治疗[5]。近年来，microRNAs（miRNAs）在RA 发病机制中发挥重要作用的报道越来越多[6-7]。miRNA 与靶向mRNA的3'-非编码区（3'-untranslated region, 3'-UTR）结合，通过负调控基因表达，导致mRNA 降解或相应蛋白下调。XU 等[6]报道miR-650 可以通过靶向Akt2，抑制类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞（rheumatoid arthritis synovial fibroblasts, RASFs）的增殖、迁移和侵袭。最近一项研究结果表明，miR-126 通过PI3K-Akt 信号通路，影响RASFs 增殖和凋亡[7]。DKK1 是一种Wnt 信号通路抑制剂，被认为是关节重塑的主要调节因子[8]。据报道，RA 患者病情严重程度与血清DKK1水平呈正相关[9]。RA 患者血清DKK1 水平较高，进一步破坏关节，提示DKK1 在RA 发病机制中具有重要作用[10]。本研究通过分析miR-335-5p 在RA 发病机制中的作用，探讨其与DKK1 的作用机制，为RA 的治疗提供新的策略。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选取2018年3月—2019年3月在湖州市第三人民医院实施关节手术的50 例RA 患者的滑膜组织标本（RA组）。其中，男性32例，女性18例；年龄35～68岁，平均（50.3±7.5）岁。所有患者符合美国风湿病学会疾病分类标准[11]。选取同期本院行关节置换手术的关节外伤患者50 例，取其滑膜组织标本（对照组）。其中，男性26例，女性24例；年龄33～65岁，平均（48.5±6.4）岁。排除标准：严重高血压、糖尿病等基础疾病；……