丁章楠，博庆丽，费 君，付 林，陆友金

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞受损，病理表现为弥漫性肺间质和肺泡水肿的疾病状态。目前机械通气联合多方法的策略疗效不佳。全球每年约有300万患者，病死率为35% ～46%。细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革兰阴性菌细胞壁主要毒性成分，正常人群持续暴露于低剂量LPS中，当遭受重症感染或多因素损伤致肠黏膜通透性增高后，机体可因为LPS暴露增加而产生脓毒血症，病情进展则可诱发ALI。过氧化物酶增殖体物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptors gamma，PPARγ）参与调节炎症与抗炎反应。临床降糖药罗格列酮（rosiglitazone，RSG）是PPARγ特异性激动剂。有研究表明，RSG可减轻LPS诱发的胎盘炎症及氧化应激损伤。但RSG对 LPS引起ALI过程中炎症和氧化应激的调控尚不清楚。该研究通过建立RSG保护LPS诱导小鼠ALI的模型，探讨RSG减轻LPS诱导的肺部炎症及氧化应激的机制。

1 材料与方法

1.1 材料 实验动物均为SPF级CD-1雄鼠，购自于北京维通利华公司（许可证号：SCXK（京）2019-0011），7～8周龄，体质量28～30 g。RSG购自于成都恒瑞制药有限公司（批号：181216）；LPS购于美国Sigma公司（货号：067M4035V）；角化细胞衍生趋化因子 （keratinocyte-derived chemokine，KC）（货号：CSB-E17286m）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（货 号：CSB-PA07427A0Rb）的ELISA试剂盒均购于武汉华美生物有限公司。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase-2，NOX-2）（货号：ab80508）、NOX-4（货号：D21F6）和 β-actin（货号：ab179467）一抗均购自于Abcam公司。

1.2 方法

1.2.1 动物模型制备 32只CD-1雄鼠随机均分成四组：对照组、RSG组、LPS 6 h组和RSG+LPS 6 h组。LPS组及RSG+LPS 6 h组经腹腔注射给予小鼠单次暴露LPS（2 mg／kg）；RSG组及RSG+LPS 6 h组于LPS注射前连续4 d，每天1次经口灌胃给予RSG（10mg／kg）。LPS注射后6 h用异氟烷麻醉小鼠，采用颈椎脱臼法处死小鼠，留取血清和肺组织，右肺下叶肺组织用多聚甲醛固定制备病理标本，左肺下叶立即液氮速冻留作备用。……