基于网络药理学的芪参益气滴丸治疗心肌梗死机制研究
2021-03-16周仁鹏刘清武
魏 欣,周仁鹏,刘清武,胡 伟,鲁 超
心肌梗死(myocardial infarction,MI)已成为心血管疾病死亡的重要原因之一。MI是由冠状动脉的暂时或永久性闭塞引起的部分心肌坏死,继发炎症和心肌缺血损伤,最终发生心力衰竭。目前,手术、药物和介入血运重建是缺血心肌的主要治疗方法。但这些方法存在共同的局限性,即只能阻止疾病的进展,不能再生和补偿心肌细胞的损失。中医将MI基本机制归为“气虚、血瘀、寒凝”,认为心主血脉,心气虚弱则心血运行阻滞,血涩不通而导致真心痛发病。因而临床多以益气通脉,活血法为主进行治疗。中药芪参益气滴丸在临床研究表明可以降低心血管事件发生率,显著改善气短乏力,胸闷胸痛等症状,长期使用安全无明显毒副作用,目前研究结果涉及免疫、抗炎等多个生物过程。该研究采用系统药理学的方法对中药复方芪参益气滴丸的活性成分和靶点进行挖掘,揭示“药物-成分-疾病靶点”之间的相互作用关系,并尝试从系统角度揭示其治疗MI的药理机制。
1 材料与方法
1.1 芪参益气滴丸的活性化学成分及其靶点收集使用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)(http://tcmspw.com/index.php)检索芪参益气滴丸中四味草药黄芪、丹参、三七和降香所有化学成分,并设置口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%,类药性(drug-like,DL)≥0.18,肠上皮细胞膜渗透性(Caco-2)≥ -0.4及半衰期(half life,HL)≥4 h作为活性化合物的ADME筛选条件。通过TCMSP数据库及DrugBank数据库获取活性成分的靶点。并利用 Uniprot(https://www.uniprot.org/)数据平台对靶点蛋白进行人属基因标准化。
1.2 疾病靶点的获……
