王 星，余 万，黄保胜

创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）具有较高的病死率和致残率，近年来发病率呈上升趋势。TBI所造成的损伤主要由原发性损伤和继发性损伤构成。由于继发性损伤机制复杂，且持续时间长，对患者带来的危害远大于原发性损伤，因此针对继发性损伤发病机制和治疗措施的研究目前正处于热点中。脑急性创伤后炎症反应促进的炎症因子表达，从而过表达是TBI后继发性损伤的关键调控机制。因此，TBI后激发的炎症反应可能是治疗的潜在靶点。

异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）具有广泛的药理活性，研究表明ISL可能通过调节脑组织炎症因子表达，从而保护TBI大鼠神经功能。且ISL可通过抑制核转录因子-kappaB（nuclear factor-kappaB，NF-κB）的激活改善脓毒症小鼠的脑损伤。该研究通过大鼠TBI模型，观察ISL对Toll样受体4（toll-like receptor4，TLR4）-TANK结合激酶1（tankbinding kinase 1，TBK1）-IκB激酶复合物 ε（IκB kinaseε，IKKε）信号通路的影响，探讨 ISL抗 TBI的作用机制，为其临床应用提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 材料 ISL（纯度HPLC≥98%）购自西安旭煌生物技术有限公司，白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-6 ELISA试剂盒购自IBL公司，肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）ELISA试剂盒购自 R＆D公司，一抗 TLR4、TBK1、IKKε、NF-κB购自Cell Signaling公司，辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）标记的甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）购自数谱（上海）生物科技有限公司，一抗Histone H1和 HRP标记的二抗购自 Santa Cruz公司，总RNA提取试剂盒、反转录试剂盒和荧光定量试剂盒购自天根生化科技（北京）有限公司，引物由生工生物工程（上海）股份有限公司合成，其他试剂均为国产分析纯；雄性SPF级SD大鼠（体质量180～220 g）购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司，动物许可证号码：SCXK（沪）2013-0016。

1.2 方法 雄性SPF级SD大鼠70只，实验前适应环境7 d，并进行平衡木行走实验和前爪抓握实验训练。……