贾云鹏，徐 杰，马 玉，张 咪，吴冬雪，王 雪，朱晗瑀，冯福民，2

2018年全球约有1 000万新发结核病患者，124万死亡病例。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺为WHO推荐的结核病治疗药物，但治疗过程中会产生副作用，其中以抗结核药物性肝损伤（anti-tuberclosis drug-induced liver injury，ADLI）最为突出。近来表观遗传学发展迅速，为各类肝脏疾病的治疗提供了理论基础。

组蛋白甲基化是表观遗传学的重要组成部分，果蝇zeste基因增强子人类同源物2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）为特异性组蛋白甲基转移酶，可对组蛋白H3第27位赖氨酸进行三甲基化修饰（histone 3 lysine 27 trimethylation，H3K27me3），进而调节染色体结构，导致基因的沉默，例如EZH2可通过 H3K27me3修饰调节肺癌中氧化水平。Nrf2-ARE通路是调节体内氧化还原水平的重要通路，该课题组前期研究发现，ADLI小鼠模型中Nrf2-ARE通路被激活，小鼠肝脏Ⅱ相药物代谢能力和抗氧化能力增强。该研究试图在ADLI小鼠中探讨EZH2对Nrf2-ARE抗氧化应激通路的调控机制。

1 材料与方法

1.1 主要材料与仪器 昆明小鼠购自北京维通利华实验动物技术公司，异烟肼、利福平和吡嗪酰胺购自沈阳红旗制药公司，siRNA oligo购自上海市吉玛公司，丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）试剂盒购自南京建成生物工程研究所，PrimeScriptRT reagent Kit、SYBRPremix Ex TaqII购自日本TaKaRa公司，ELISA试剂盒购自北京安迪华泰公司，酶标仪购自美国Molecular Devices公司，扩增仪购自美国BIO-RAD公司，荧光定量PCR仪购自美国Applied Biosystems公司。

1.2 小鼠分组与处理 6周龄SPF级昆明小鼠共32只，雌雄各半，体质量18～22 g，饲养于华北理工大学动物实验中心清洁动物房，小鼠自由进食与饮水，交替照明各12 h，温度控制在24℃左右，相对湿度60%～80%。……