蒋怡芳，范晓杰，刘 晓，耿 楠，秦文文

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是由多原因引起的，以弥漫性肺泡炎、肺间质炎症和间质纤维化为特征的慢性炎性反应性疾病，其患病率呈逐年上升趋势，5年生存率不到 50%。已有研究显示，NLRP3炎症小体在PF的各个发病阶段都有参与，包括早期的炎性反应和晚期成纤维细胞的分化以及胶原沉积等过程，因此NLRP3炎症小体可能成为治疗PF的新靶点。柚皮素（naringenin，NAR）是一种广泛存在于柚子等柑橘类水果中的二氢黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗衰老、肝肾保护等多种活性。目前已发现NAR对多种器官组织的纤维化过程具有抑制作用，比如心肌纤维化、肝纤维化、肾纤维化等，但 NAR能否对 PF也有改善作用目前鲜有报道。该研究拟通过气管内注射博莱霉素建立PF小鼠模型，观察NAR对PF小鼠肺纤维化的影响及其与NLRP3炎症小体活化的关系，为临床上治疗肺纤维化提供实验基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级雄性ICR小鼠60只，6～8周龄，体质量（20±2）g，由湖南省实验动物中心提供，动物合格证编号：SCXK（湘）2019-0015。

1.2 主要试剂与仪器 柚皮素标准品（纯度≥98%，批号：N107346）购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；注射用盐酸博来霉素（批号：650472）购自日本化药株式会社；地塞米松磷酸钠注射液（批号：1706091）购自天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司；白细胞介素1β（interleukin 1β，IL-1β）、白细胞介素18（interleukin 18，IL-18）和转化生长因子 β1（（transforming growth factorβ1，TGF-β1）ELISA试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司；羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）测试盒购自南京建成生物工程研究所；E-cadherin、Collagen I、α-SMA、Vimentin、NLRP3、ASC、caspase-1和 β-actin抗体购于美国Cell Signaling Technology公司；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色试剂、BCA蛋白浓度测定试剂盒、RIPA裂解液购自上海碧云天生物公司；……