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麦门冬汤对间质性肺炎小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞自噬及肺水清除的作用机制研究

2021-03-15赵跃恒常姗史瑞玲张华

浙江中医药大学学报 2021年2期
关键词:肺纤维化小鼠剂量

赵跃恒 常姗 史瑞玲 张华

1.河南省荣军医院 河南,新乡 453002 2.郑州大学附属郑州中心医院

特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性进行性间质性肺部疾病,肺部损害不可逆转,患者预后较差,确诊后患者的预计生存期为3~5年,男性发病率高于女性[1]。该病以慢性进行性肺间质损害和肺纤维化为主要特征,患者表现为慢性咳嗽和渐进性呼吸困难,组织病理学检查可见肺间质细胞增生和细胞外基质过度沉积,药物造成的肺损伤还可出现肺水肿、呼吸性碱中毒等情况[2]。IPF的病因复杂,与环境、遗传和衰老等多种因素有关,现有治疗药物较少,且不良反应较多,尚不能显著提高患者存活率,因此寻找有效的治疗药物是当前亟待解决的问题[3]。

麦门冬汤源于《金匮要略》,临床用于治疗虚热肺痿、胃阴不足之证,研究表明,麦门冬汤对肺纤维化、肺癌等严重的肺部疾病均有较好的治疗作用,但其治疗肺纤维化的作用机制尚不清楚[4]。自噬是一种基本的细胞生物学过程,可以降解病毒和细菌等微生物、受损细胞器和无法被蛋白酶降解的蛋白质等,是控制肺纤维化发展的一种保护机制[5-6]。自噬微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)是构成自噬体膜的主要成分,泛素结合蛋白p62则可结合泛素化蛋白和LC3,是一种选择性自噬接头蛋白,LC3和p62被证明是检测细胞自噬的重要标志物[7]。研究证明,IPF患者的肺上皮细胞和肺成纤维细胞自噬受到抑制,LC3-Ⅱ的表达显著降低,而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin,mTOR)的活……

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