张倩，保志军

复旦大学附属华东医院消化内科，上海200040

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢性肝损伤，已经成为慢性肝病的主要原因[1]。年龄是NAFLD 的重要危险因素，随着我国饮食结构、生活习惯改变，NAFLD 在老年人中的患病率将会持续增加[2]。进展期肝纤维化是NAFLD 相关死亡率最重要的预测因子，因此诊断及准确评估肝纤维化分期具有重要的临床意义[3]。

肝组织活检是NAFLD 患者肝纤维化分期的最佳方法，但是它存在创伤、难以重复进行、价格昂贵、老年人不易耐受等缺点[4]。近年来，NAFLD 无创性评估的发展迅速,如血清学指标、血清学模型、影像学检查等，本文对此作一综述。

1 血清学指标

NAFLD 患者发生肝纤维化时，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶（AST）会升高，但晚期时水平降低，不足以确定肝纤维化的严重程度[5]。血液细胞角蛋白18 片段（CK-18）可维持肝细胞正常结构，预防机械和非机械性损伤。有研究表明NAFLD 肝纤维化程度与CK-18 呈正相关，但目前尚未建立明确的诊断阈值[6]。

肝纤维化过程中，细胞外基质（ECM）的成分被释放到循环中[7]。肝纤维化4 项(Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸酶和层粘连蛋白) 是近年来我国常用的血液检测方法，可以有效评估肝纤维化程度[8]。维生素代谢可以影响脂质分布、炎症状态和胰岛素抵抗等肥胖相关因素，促进NAFLD的发生发展[9]。周连卉等[10]研究指出血清25 (OH) D 水平越低，老年NAFLD 肝纤维化程度越高。

目前已知有多种血清生物标志物与NAFLD 进展……