董小君，丁 斗，甘 媛，曾富佳，丁丽娜

(遵义医药高等专科学校，贵州 遵义 563006)

近年来，慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)成为日益严重的公共卫生问题，CKD的发生率和患病率在全球范围内急剧增加。CKD表现为肾小球滤过率降低，尿蛋白排泄增加，或两者兼而有之[1]。以肾小管间质纤维化(Tubulointerstitial fibrosis，TIF)和肾小球硬化为特征的肾纤维化是CKD的最终表现[2]，TIF的进展是一个动态过程，表现为肾小管丢失和细胞外基质(ECM)蛋白(包括纤连蛋白和胶原蛋白)的积聚[3]。大量的研究文献表明，TGF-β1被认为是肾脏中最重要的纤维化细胞因子，有几种经典的细胞信号传导途径参与了肾纤维化，如TGF-β1/Smad，Wnt/β-catenin和Integrins/ ILK[4]。单侧输尿管结扎(Unilateral ureteral obstruction，UUO)动物模型被认为是阻塞性肾病的经典模型，尿流受阻引起的肾小管损伤引发肾纤维化[5]。UUO动物模型的优势在于可通过更改实验装置的时间、严重性和持续时间来方便操控[6]。中药复方防治UUO肾纤维化具有多环节、多层次、多靶点的优势。苓桂术甘汤以温阳化饮、健脾利湿为用，源自《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治》，原为中阳不足之痰饮而设[7]。本课题组根据多年临床经验，以苓桂术甘汤为基础方，加用六月雪、透骨香等贵州民族药，拟出具有补肾健脾、通络消癥功效的肾宁Ⅰ号方，临床疗效显著。为进一步探讨肾宁Ⅰ号方抗肾纤维化的可能作用机制，本课题采用UUO制作大鼠肾纤维化模型，通过观察肾宁Ⅰ号方对肾组织TGF-β1/Smads信号通路中的关键蛋白基因如TGF-β1、Smad2、Smad7等的变化，从细胞分子层次揭示肾宁Ⅰ号方抑制肾纤维化的作用机制。……