杨清銮 刘其会 林淼垚 许毓贞 刘雪峰 何张玙璠 黄希田 郝彬 邵凌云 张文宏 阮巧玲

世界卫生组织(WHO)在2018年的《结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)管理指南》提出全球控制结核病依赖于短程的、有效的、耐受性良好的结核病预防方案，并推荐3个月每周1次的利福喷丁联合异烟肼方案(即3HP方案)为短程结核病预防性治疗方案之一[1]。异烟肼和利福喷丁是常用的活动性结核病治疗药物，具有较好的安全性。3HP方案用于LTBI人群预防治疗的有效性及安全性得到不少研究验证并支持，但3HP方案中的药物剂量和给药频率下的药代动力学在国内人群中缺少研究。因此，笔者拟探讨3HP方案用于矽肺患者结核病预防性治疗时的药代动力学情况，采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定矽肺患者异烟肼和利福喷丁的血药浓度，并统计分析其药代动力学参数，评估不良事件的发生情况及预防性治疗的安全性，为3HP的短程结核病预防性治疗方案在中国的推行提供药代动力学依据。

对象和方法

1.研究对象：选取2015年5月至2018年6月于浙江省温岭市第一人民医院参与3HP结核病预防性治疗方案有效性和安全性评估研究[2]，接受3HP方案治疗及药代动力学监测的27例矽肺患者，其中，2例因采血个别时间点脱落剔除，最终纳入25例矽肺患者作为研究对象。本研究获得浙江省温岭市第一人民医院伦理委员会批准，所有研究对象均自愿签署知情同意书。

2.纳入排除标准：(1)纳入标准：年龄18～65周岁，HIV抗体检测阴性的男性矽肺患者。……