马淑青 唐其柱

(武汉大学人民医院心血管内科 代谢与相关慢病湖北省重点实验室，湖北 武汉 430060)

脓毒症心肌病是脓毒症的严重并发症，并与脓毒症高死亡率直接相关。部分脓毒症患者临床会出现心肌功能障碍，主要表现为左心室扩张、心室收缩功能和舒张功能抑制，导致心输出量降低和休克[1]。脓毒症心肌病发生在近40%的脓毒症患者中，引起患者死亡率70%，而在无心血管损害的脓毒症患者中，死亡率为20%[2]。因此，了解脓毒症引起心脏损伤的病理机制十分关键。内毒素会引起心肌细胞的氧化还原失衡和后续的功能紊乱。

1 脓毒症心肌细胞的氧化还原失衡

1.1 活性氧和活性氮的过度产生

1.2 抗氧化储备减少

心肌细胞的抗氧化系统可分为酶类和非酶类，酶类抗氧化剂主要包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶和硫氧还蛋白等，而非酶类主要包括还原型谷胱甘肽、维生素A/C/E、褪黑素以及一些金属如硒和铜等。许多实验证明脓毒症破坏心肌抗氧化系统，使ROS和RNS的生成超过了抗氧化保护机制的耐受能力。Zang等[5]在肺部注射肺炎链球菌悬液构建的大鼠脓毒症模型中发现，脓毒症诱导后的4～8 h心肌细胞的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平均明显下降，其中谷胱甘肽过氧化物酶活性在12～24 h下降至70%。

2 氧化应激破坏脓毒症心肌收缩装置

脓毒症促进自由基的形成，导致脂质过氧化和蛋白质硝化，进而引起心肌蛋白修饰和心肌结构损伤。……