赵臣，张江华，王金，贾聿明

胆管癌(cholangiocarcinoma，CCA)起源于胆道上皮细胞，是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤[1]。由于无明显的症状表现，确诊时CCA患者经常为晚期，大多数患者错过了R0切除的机会[2]。CCA的早期诊断和预后判断具有重要的临床意义。B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(B lymphoma Mo-MLV insertion region 1，Bmi1)参与多种肿瘤调节机制，具有促癌作用，一项最近的体外研究显示Bmi1具有促进CCA增殖的作用，但是其临床意义尚不清楚[3]。甲基转移酶3(methyltransferase 3，METTL3)是一种催化信使RNA(message RNA，mRNA)甲基化的蛋白酶，通过这种方式，METTL3可调控原癌基因和抑癌基因的表达，在皮肤癌、胃癌等，METTL3发挥促癌作用，但是其在CCA中的表达水平尚不清楚[4-5]。Bmi1和METTL3在CCA中的临床意义及与肿瘤转移的关系，为临床更好的诊断和治疗CCA提供思路。

1 资料与方法

1.1 生物信息学分析

首先通过生物信息学分析TCGA数据库中Bmi1和METTL3在CCA(在TCGA数据库中，CCA表示为CHOL)中的表达特点，网站为http://starbase.sysu.edu.cn/panCancer.php。

1.2 基本资料

随机选择2013年1月至2015年1月间的45例CCA患者作为研究对象，其中，男22例，女23例；年龄42～81岁，中位年龄62岁。本研究获得医院伦理委员批准。纳入标准：(1)年龄40～85岁；(2)经穿刺活检或术后病理学检测确诊为CCA；(3)知情同意。 排除标准：(1)合并其他类型原发性恶性肿瘤；(2)入组前3个月内接受化疗、放疗等治疗；(3)合并精神疾病史。

1.3 方法

通过问卷调查的方式收集每位患者的基本资料和联系方式，然后经过手术或全身PET-CT检测CCA转移情况。收集肿瘤组织和癌旁组织(距肿瘤边缘>2cm)。

1.4 免疫组化染色检测Bim1和METTL3

将样本经过梯度酒精脱水、透明处理后包埋至蜡块中，冷冻30 min并切成4 μm厚切片。将……