基于Nrf2-Keap1-ARE信号通路探讨疏肝健脾方对肠易激综合征大鼠内脏敏感性的影响
2021-03-10朱琳冯燕李佳
朱琳,冯燕,李佳
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种肠道功能紊乱性疾病,主要表现为腹痛、腹胀、不正常排便以及大便性状改变等症状[1]。腹泻型、便秘型和混合型是临床上IBS的三种主要类型[2]。内脏高敏感性是IBS发病的主要原因[3]。IBS在中国总患病率高达6.5%,消化内科门诊病患中有50%左右是IBS患者,且患病人数逐年增加,平均每年增长0.2%,目前,IBS已成为全球性的胃肠功能性疾病[4]。IBS是一种身心疾患,虽不威胁患者的生命,但却给患者的生活造成严重的影响,且容易反复发作,给个人、家庭造成了巨大的经济和精神负担。目前尚未阐明IBS的病因及发病机制,IBS的发生与遗传、饮食健康、精神负担、生活习惯、内分泌、免疫等多种因素有关,IBS的病理生理特征主要是内脏敏感性增高和结肠动力学紊乱[5]。IBS患者的肠道会发生不同程度的应激反应,对患者的康复和预后的影响最严重的是氧化应激反应[6]。氧化应激可以通过多种机制参与IBS的发病,但其具体机制仍不清楚。有关报道称[7],核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(epoxy chloropropane Kelch sample related protein-1,Keap1)-抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路在抗氧化应激中发挥重要作用,其调控的下游抗氧化蛋白/酶和Ⅱ相代谢酶在细胞防御保护中发挥重要作用,也是近几年抗氧化研究领域的热点。疏肝健脾法对改善IBS的症状具有突出的临床疗效[8],其治疗作用是否与对内脏敏感性的调节有关,值得进一步探讨其作用机制。本研究旨在从Nrf2-Keap1-ARE信号通路揭示疏肝健脾方对IBS大鼠内脏敏感性的干预作用机制。……
