米琛，蒋荣伟，任莉，师文，罗玉梅

食管癌是全世界第六大常见的癌症死亡原因，作为发病率及病死率较高的消化系统肿瘤，食管癌的治疗与预后是全球医疗卫生系统的一个重大的健康挑战[1]。食管癌因其早期诊断率低、耐药性强及复发率高等原因使其具有高死亡率，食管癌患者的生存率较低[2]。到目前为止，该疾病早期仍以手术治疗为主要治疗方案，晚期患者多采用综合治疗的方式以缓解患者痛苦，提高生命质量[3]。虽然手术切除和明确的化疗作为一种单一的治疗方式最初是有效的，但是顺铂和5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合化疗会导致长期生存率低，且复发率和耐药率较高[4]。所以，致力于寻找食管癌治疗的新靶点至关重要。

近年来，肿瘤与免疫学治疗的关系受到极大的关注[5]。与手术和放化疗等方法不同，免疫治疗通过恢复T淋巴细胞对肿瘤细胞的识别及杀伤作用治疗癌症[6]。其中，程序性死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1，PD-L1)抑制剂是研究较为成熟且应用较广的免疫抑制剂，PD-1/PD-L1免疫治疗也成为人类恶性肿瘤治疗历史上的一次飞跃。帕博利珠单抗作为人源化的免疫球蛋白G4单克隆PD-1抗体，能够通过抑制PD-1与PD-L1结合使细胞毒性T细胞识别肿瘤细胞[7]。食管癌的多中心Ⅰ期研究表明，帕博利珠单抗对PD-L1阳性的晚期食管癌患者具有良好的初步抗肿瘤活性和可控制的毒性，PD-L1阳性与PD-L1阴性食管癌患者的疾病客观缓解率分别为13.8%和6.3%[8]。还有研究表明，肿瘤微环境中高PD-L1表达可使免疫细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤能力减弱，这也是应用PD-1/PD-L1抑制剂的基础[9]。……