尚帅 张玲 汤宝鹏

心房颤动(简称房颤)是临床上最常见的持续性心律失常之一，但房颤的诱发与维持的机制尚不清楚。线粒体作为心房肌细胞的能量工厂，既是心房肌细胞内氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷(ATP)的主要场所，又参与心肌细胞离子如Ca2＋、Na＋和K＋的稳态调节，对心脏收缩、能量代谢和电活动有重要作用。房颤时发生线粒体DNA 及生物合成异常、能量代谢障碍及酶的改变、线粒体反应活性氧类增多及氧化应激增强、Ca2＋等多种离子通道异常、线粒体形态结构改变等[1]。Wiers ma等[2]对房颤患者的心房活检显示线粒体功能障碍，表现为ATP水平异常、线粒体应激伴侣上调和线粒体网断裂，同时冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者中，心房肌细胞线粒体功能障碍者有更高的术后房颤发生率[3]。这些研究提示房颤可能与线粒体的结构和功能障碍密切相关。笔者从以下几个方面论述二者之间的联系。

1 房颤与线粒体的生物合成异常

在线粒体的生物合成过程中，涉及到核基因组和mt DNA 的转录调控途径，通常我们用mt DNA 含量来反映线粒体的生物合成功能。其生物合成过程中的关键调节因子叫做过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1ɑ(PGC-1ɑ)。有研究发现，在快速起搏引起的成年兔房颤模型中存在线粒体发生的PGC-1α/NRF-1/Tfam 途径的转录下调有助于心房代谢重塑，最终扰乱了线粒体功能，在体外循环后的手术后房颤组心房组织PGC-1ɑ显著降低[4]。而非诺贝特通过调节PPAR-α/sirtuin 1/PGC-1α途径来抑制房颤的房室代谢重塑[5]。……