酸枣仁皂苷B通过调节自噬抑制血小板衍生生长因子-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移
2021-03-08嵇再雄李家祺王建波
嵇再雄, 李家祺, 王建波
血管介入术是治疗危重肢体缺血的有效方法,但其远期成功仍受到术后高发再狭窄影响[1]。糖尿病引起的下肢动脉病变管径小且时间长,术后远期效果更加不理想[2]。药物洗脱支架可防止再狭窄[3],但术后血管愈合延迟和晚期血栓形成风险增加使之并不能成为再狭窄长远解决方案[4-5]。介入操作无可避免地损伤动脉内膜,内膜撕裂可导致胶原暴露和持续性炎症。血管损伤血小板、炎性细胞和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)释放血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF),刺激其发生去分化。PDGF可与PDGF受体(PDGFR)α或β结合,激活PI3K/Akt、MAPK等多条 信 号 转 导 通 路,导 致VSMC增 殖 和 迁 移[6],而VSMC过度增殖和迁移是血管介入术后再狭窄的主要原因。目前针对血管新内膜增生和再狭窄的临床药理学干预仍不令人满意,寻找更有效药物防治再狭窄及阐明其潜在机制仍具挑战。酸枣仁是亚洲国家著名传统药物,具有催眠镇定、抗焦虑、抗氧化应激等功能[7-8]。酸枣仁皂苷B(jujuboside B,JuB)作为天然皂苷三萜类化合物,是酸枣仁中主要生物活性成分之一[9]。研究表明JuB具有抗血小板聚集[10]、诱导 肿 瘤 细 胞 自 噬 和 凋 亡[11]、降 低 血 管 张 力[12]、抗 炎症[13]等作用,然而JuB对血管介入术后VSMC增殖和迁移的潜在影响仍未知。本研究旨在对JuB在VSMC生理调节中的作用及其机制进行初步探讨。
1 材料与方法
1.1 实验药品和试剂
JuB(高效液相色谱法检测纯度≥98%,化学结构C52H84O21,分子量1045.223,上海贝吉斯生物科技中心);高糖Dulbecco改良伊格尔培养基(DMEM)、胎牛血清(FBS)、乙二胺四乙酸(EDTA)-胰蛋白酶(美国Gibco公司);……
