张超艺 傅自力

结缔组织病( Connective tissue disease，CTD)是一组异质性自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化症(SSc)、特发性炎性肌病(IIM)、干燥综合征(SS)和类风湿关节炎(RA)[1]。多种CTD可累及肺间质，导致弥漫性肺泡及其毛细血管功能单位的丧失，严重影响患者的生活及生存。间质性肺疾病(Interstitial lung disease,ILD)是CTD最严重的临床表现之一,其中SSc和IIM伴发ILD的频率较高。由于ILD疾病进展过程快慢不一，治疗时机的选择成为难点；另外，缺乏治疗CTD-ILD的前瞻性研究，且尚无特效药物，所以CTD-ILD的治疗面临挑战。目前主张多学科合作诊疗(包括风湿科、呼吸科及影像科)，主要针对CTD的糖皮质激素(GC)和免疫抑制剂，以及针对ILD的免疫抑制及抗纤维化治疗。靶向生物制剂以及其他治疗方法的应用价值仍处于探索阶段。本文主要根据现有文献资料及临床试验的结果，包括随机对照试验、前瞻性、回顾性病例研究，对CTD-ILD治疗的进展进行综述。

病因及发病机制

CTD-ILD的发病机制还不完全清楚，与遗传和环境因素引发的免疫失调/炎症及随后的纤维化关系密切[2]。此病理基础涉及多种细胞及细胞成分，它们之间的相互作用决定了纤维化的进展趋势及严重程度。感染、理化因素或炎症等引起肺泡上皮损伤，活化毛细血管内皮细胞，引起单核-巨噬细胞、T细胞、B细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞等浸润肺间质及肺泡腔；整合素、结缔组织生长因子(CTGF)等细胞因子及免疫球蛋白共同介导/驱动，促进肺间充质细胞、胶原纤维、原纤维丝等细胞外基质(ECM)成分抵抗炎症和损伤；……