张 凯， 郭明洲， 张志谦

1.北京大学临床肿瘤学院暨北京市肿瘤防治研究所细胞生物学研究室，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 100142；2.中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部

胰腺癌是所有恶性肿瘤中死亡率最高的一种消化道肿瘤。在世界范围内，胰腺癌的发病率在过去的30年里增加了1倍多[1]。在我国，胰腺癌是男性和女性癌症相关死亡的第六大原因[2]，它正成为越来越常见的癌症死亡原因，给人类健康事业带来巨大负担和挑战。胰腺癌的特征是由酸性缺氧的肿瘤微环境促进糖酵解增强，代谢重编程使癌细胞能够在恶劣的微环境中生存[3]。细胞能量代谢异常被发现和肿瘤发生发展关系密切，肿瘤细胞代谢已成为癌症研究的热门课题。因此，本文主要对胰腺癌在有氧糖酵解方面的研究作一概述，对胰腺癌有氧糖酵解发生的影响因素和关键酶及针对它们的临床靶向治疗进行归纳总结。

1 胰腺癌有氧糖酵解发生的影响因素

1.1 胰腺癌细胞缺氧微环境胰腺恶性肿瘤细胞通常只占肿瘤组织的极少部分，肿瘤组织中的其他成分由细胞外基质(extracellular matrix，ECM)、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)、内皮细胞、免疫细胞和神经元等组成[4]，它们相互作用形成了肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)。TME占肿瘤体积的90%，它对肿瘤的发生和转移至关重要。大多数胰腺癌的血管系统非常差，低血供是胰腺癌影像学诊断的突出特征[5]，在胰腺癌中，缺氧和低血供微环境导致胰腺癌细胞有氧糖酵解增强。……