尚静，焦龙杏，李梦琪，郭嘉欣，杨旭，常瑞，徐远义，黄允宁*

1宁夏医科大学附属自治区人民医院/西北民族大学第一附属医院胃肠外科，银川 750001；2宁夏医科大学基础医学院病理学系，银川 750004

胃癌患者多数死于腹腔种植转移[1]。腹腔种植转移与肿瘤微环境密切相关，肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAMs)是肿瘤微环境的重要组成部分[2-3]。程序性死亡配体1(programmed death ligand 1，PD-L1)是肿瘤常见分子标志物，存在于癌细胞表面并与细胞毒T细胞表面的免疫检查点程序性死亡受体1(programmed death receptor 1，PD-1)结合，从而使活性T细胞失活，逃避免疫识别[4]，与不良预后相关。研究M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 tumor-associated macrophages，M2-TAMs)对胃癌细胞恶性生物学行为的影响，对于寻找新的胃癌治疗靶点具有十分重要的意义。硫酸右旋糖苷(dextran sulfate，DS)是一种大分子糖类，具有来源广、腹腔作用时间长、毒副作用小的特点。研究表明，DS对人胃癌细胞具有直接抑制作用，表现在可抑制人胃癌细胞黏附、血管生成，并促进其凋亡、侵袭迁移和上皮-间质转化等多个方面[5]。 有报道称PD-L1在癌细胞中的表达与TAMs的数量有关[6]。DS除了上述直接作用外是否可通过巨噬细胞间接抑制人胃癌细胞的侵袭和迁移有待进一步研究。本研究旨在探讨DS通过影响M2-TAMs抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭和迁移的作用及其可能机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞株 人胃未分化腺癌细胞株HGC-27由哈尔滨医科大学赠与，THP-1人单核细胞株购自上海中乔新舟生物科技有限公司。

1.1.2 药品 DS购自美国Sigma-Aldich公司(货号D8906)。

1.1.3 试剂 RPMI 1640培养基购自美国HyClone公司；佛波酯-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA)购自美国Sigma-Aldich公司；……