施锦涛，张凯，张芮浩，王克平，周海宇,*

1兰州大学第二医院骨科，兰州 730030；2甘肃省骨关节疾病研究重点实验室，兰州 730030；3兰州市西固区人民医院骨科，兰州 730060

骨肉瘤是最为常见的骨恶性肿瘤，其特点为好发于长骨干骺端，进展迅速且预后不良，在青少年和儿童中病死率很高[1-2]，突出症状为肿瘤部位疼痛，且存在高度转移性，如脑转移、肺转移[3-4]，5年总生存率为71%[5]。尽管有证据表明，骨肉瘤起源于间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)或更具可塑性的成骨细胞前体[6-7]，但具体机制目前尚未明确。近年来多项研究发现，作为抗肿瘤免疫检查点，程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体1(PD-L1)在骨肉瘤中高表达[8-10]，PD-1/PD-L1轴在介导骨肉瘤发生免疫逃逸并导致其进展中发挥着重要作用[11]。本文综述了PD-1/PD-L1轴在骨肉瘤中最新研究进展，以期为认识和治疗骨肉瘤提供新的理论依据。

1 PD-1/PD-L1轴研究

1.1 主要特点 PD-1又称分化簇279(CD279)，是一个由288个氨基酸构成的膜蛋白，也是一种重要的免疫抑制分子，在活化的T淋巴细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞等免疫细胞中表达。与PD-1结合的配体PD-L1又称表面抗原分化簇274(CD274)或B7同源体(B7-H1)，通常在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中表达，并通过PD-1/PD-L1途径调控肿瘤微环境中肿瘤细胞的免疫耐受进程[12-13]。PD-1负调节T细胞受体(TCR)信号，可上调E3-泛素连接酶CBL-b和c-CBL，触发T细胞受体下调，抑制T细胞的活化及细胞因子的释放，PD-1/PD-L1可广泛地负调节免疫反应。随着肿瘤免疫相关研究的深入，越来越多的证据表明，实体肿瘤可逃避自身免疫系统的监视，进而促进肿瘤进展，而相关抗肿瘤免疫治疗取得了良好的效果，逐渐引起了研究者的关注[14-17]。……