柯雨景，董哲毅，陈香美*

1广东药科大学临床医学院，广州 510006；2解放军总医院肾脏病科/解放军肾脏病研究所/肾脏疾病国家重点实验室/国家慢性肾病临床医学研究中心/肾脏疾病研究北京市重点实验室，北京 100853

糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DKD)是糖尿病患者的主要并发症[1]，也是导致全球糖尿病患者病死率升高和社会医疗资源消耗的重要原因之一[2]。此外，DKD也是世界范围内引起终末期肾病(ESRD)的最常见原因。DKD的早期检测有助于早期干预，延缓其进展为ESRD的速度。肾活检病理学检查是诊断DKD的金标准，但创伤程度高，不利于早期诊断。蛋白尿、血肌酐及估算肾小球滤过率(eGFR)等是临床诊断及预测DKD进展的常用标志物，但在敏感性和特异性方面无明显优势。近年来，触珠蛋白(haptoglobin，HP)、α2-巨球蛋白、A-L-岩藻糖苷酶、视黄醇结合蛋白等生物标志物在预测DKD的发生及预后评估方面备受关注，其中HP由于特殊的结构和功能，在DKD早期诊断及预后预测方面均具有一定优势，且HP基因型(HP1-1、 HP1-2、HP2-2)与DKD的发生发展密切相关。本文主要围绕HP在DKD中的研究现状进行综述。

1 HP概述

1.1 基因型 HP也称为结合珠蛋白，于1946年由Jayle等[3]发现，是一种在人体血浆中循环的糖蛋白。其基因位于16号染色体的长臂上(16q22)，有两个主要的等位基因HP1和HP2。后来研究发现，HP1等位基因存在于所有动物中，而HP2等位基因仅存在于人类。在人类进化早期，等位基因差异来自于第3与第4外显子的交叉重复，显示为具有5个外显子的HP1等位基因(无重复)和具有7个外显子的HP2等位基因[4]，但这种变异很可能是HP2等位基因的反复缺失产生了新的HP1等位基因[5]，即HP2可能是人类祖先的等位基因。……