林琳 李京秀 闫娜 刘丹阳 查理 金恩泽

(哈尔滨医科大学附属第四医院心内科，黑龙江 哈尔滨 150000)

尽管目前强化对低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)的治疗，使心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的发生和发展得到有效控制，但其仍是造成人类死亡的主要疾病之一，因此积极寻求新的途径降低CVD的残余风险具有重要意义。脂蛋白a[lipoprotein a，Lp(a)]由低密度脂蛋白(LDL)样颗粒通过二硫键与载脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)共价结合，大量的流行病学和遗传研究证据表明，Lp(a)水平的升高是CVD一个独立的遗传危险因素[1]，因此将Lp(a)作为新的治疗靶点具有重要的临床意义。现就目前对Lp(a)的认识、Lp(a)的治疗及其面对的挑战进行系统综述。

1 Lp(a)的结构和病理生理功能

Lp(a)最早于1963年在北欧人群中发现[2]，该类脂蛋白颗粒由载脂蛋白B100(ApoB100)和具有特异性的ApoA颗粒共价结合[3]。虽然Lp(a)的组装位点及其分解代谢位点尚未完全阐明，但可肯定的是Lp(a)主要通过肾脏(即尿液排泄)和肝脏(即LDL受体和其他内吞受体的吸收)代谢从循环中清除[4]。研究表明，90%以上的Lp(a)的浓度变化是由编码ApoA的LPA基因决定，该基因位于6q26～27上，主要由Kringle Ⅳ、Kringle Ⅴ和一个蛋白酶样结构域的DNA序列组成，其中Kringle Ⅳ型2亚型具有2～50重复次数，导致不同人群中ApoA具有亚型大小多态性。现已证明ApoA亚型的大小与血浆中Lp(a)水平呈负相关，即ApoA亚型越小，Lp(a)浓度越高[5]。

在人类冠状动脉粥样硬化中，Lp(a)及其特定成分ApoA的存在赋予其致动脉粥样硬化的特性。一般认为Lp(a)通过促进动脉粥样硬化、诱导炎症和可能促进血栓形成而参与CVD的病理生理过程。Lp(a)通过刺激内皮细胞表达黏附分子来破坏血管内皮屏障。……