王宗捷，张瑞雪，刘守勤, 靳亚平，林鹏飞

(西北农林科技大学动物医学院，杨凌 712100)

ZEN主要是由镰刀菌属物种经过聚合酮途径产生，常存在于霉变的谷物上。ZEN化学性质稳定，因此在谷物的加工过程中不易被降解，动物常因食用污染了ZEN的霉变饲料而中毒[1]。ZEN和雌激素的化学结构具有相似性，因此，ZEN可以和内源性雌激素竞争性结合雌激素受体，引起体内生殖激素调节紊乱，导致雌性动物不孕、流产、死胎等[2]。研究显示，低剂量的ZEN具有和雌激素相同的作用，两者均能促进卵泡发育，但ZEN可引起PCNA、Bcl-2及Bax基因高表达，致使ZEN诱导的卵泡常常表现异常发育状态[3-5]。ZEN对牛、猪和小鼠卵母细胞的减数分裂进程具有抑制作用，会引起卵母细胞成熟延迟以及染色质异常[6-8]。ZEN能够增加小鼠胚胎的致死率[9]。近期的研究显示，ZEN还能够影响胚胎的植入过程[10]。

近年来，关于ZEN对哺乳动物产生毒性的作用机制研究也越来越多，用ZEN处理小鼠睾丸间质细胞，发现细胞死亡形式主要是细胞凋亡[11]。进一步研究发现，ZEN能够通过多种途径诱导生殖细胞的凋亡，ZEN可以通过激活Fas-FasL信号通路诱导大鼠支持细胞凋亡，还可以通过干扰基因组的稳定性促进颗粒细胞的凋亡[12-13]。当机体发生内质网应激(ERS)且稳态不能平衡时，细胞会激活内在的凋亡途径，导致细胞凋亡[14]。ERS通过以下通路介导细胞的凋亡：1)PERK-ATF4-CHOP-Bcl-2-Bax通路导致细胞凋亡；2)IRE1α-JNK-Bcl-2通路诱导细胞调亡；3)ATF6-CHOP-Bcl-2通路介导细胞凋亡[15]。先前的研究揭示了ZEN通过内质网应激途径调节大鼠睾丸支持细胞、TM4细胞以及牛乳腺上皮细胞的凋亡过程，表明ERS在ZEN引起的细胞凋亡中发挥重要的作用[16-18]。……