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凋亡相关斑点样蛋白敲除PK-15细胞系的建立及对PRV感染的影响

2021-02-27翟云云李佳佳任子昱金前跃杜永坤

畜牧兽医学报 2021年2期
关键词:检测

翟云云,李佳佳,张 爽,任子昱,金前跃,杜永坤*,万 博*

(1.河南农业大学动物免疫学国际联合研究中心,郑州 450002;2.河南省动物免疫学重点实验室,郑州 450002)

猪伪狂犬病(porcine pseudorabies, PR)是由伪狂犬病病毒(pseudorabies virus, PRV)引起的以仔猪神经系统紊乱和高死亡率、育肥猪呼吸障碍和生长缓慢以及母猪繁殖障碍等为主要特征的病毒性传染病[1]。PRV属于疱疹病毒科,为双链DNA病毒。先天免疫作为宿主防御病原体入侵的第一道防线,通过激活宿主的模式识别受体(PRR),识别大批病原体中保守的分子结构,即所谓的病原体相关分子模式(PAMP)。识别后,PRR被触发,激活Ⅰ型干扰素(IFN)、IFN刺激基因(ISG)和炎性细胞因子,从而抑制病原体的复制并促进适应性免疫反应[2]。同时病毒也有一套逃逸宿主天然免疫的机制,有研究表明,PRV在感染初期可以抑制大多数具有有效抗病毒作用的IFN-β刺激基因的表达[3-4],以便于逃避天然免疫。但是自2011年以后,以HeN1株为代表的PRV变异株在全国多个地区暴发流行,原有疫苗对猪群保护效率不足[5],因此伪狂犬病已经成为当前我国养猪业健康发展的重要威胁[6]。

凋亡相关斑点样蛋白ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD)含热蛋白结构域(pyrin domain, PYD)和半胱天冬酶募集域(caspase recruitment domain,CARD),2个结构域均相对保守,都含有疏水性氨基酸,且都含有6个保守的α-螺旋,可以实现自身的寡聚化,并招募一些含有同源结构域的蛋白,共同参与炎症反应[7]。ASC参与多种炎症小体的形成,如NLR蛋白或AIM2等,可作为共有的接头蛋白与半胱天冬酶-1(caspase-1)共同激活下游炎症因子的产生[8]。

近年来,对ASC在病毒感染过程中引发的天然免疫方面的作用有越来越多的研究。……

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