牛肺泡表面活性蛋白A的分离纯化及抗菌活性分析
2021-02-27张建楼张永红郑志强霍珊珊翟向和
李 楠,张建楼,张永红,郑志强,霍珊珊,仲 飞,翟向和
(河北农业大学动物科技学院/动物医学院,河北省兽医生物技术创新中心,河北省牛羊胚胎工程技术创新中心,保定 071001)
表面活性蛋白(surfactant protein,SP)是在人和动物肺泡表面、羊水等组织中存在的一类非特异免疫防御分子[1-3],动物的SP有4种,即SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。SP-B和SP-C主要功能为降低肺泡表面液体张力,促进动物的呼吸作用[4-5];而SP-A和SP-D则是肺泡表面的防御分子,在抵御外来病原的侵入发挥重要作用[6-7]。SP-A含有5个独立的结构区:信号肽区,N端二硫键形成区(含半胱氨酸残基)、含Gly-X-Y 3肽重复结构的胶原样区(collagen-like region, CLR)、疏水α-螺旋颈区和C端球状碳水化合物识别区(carbohydrate recognition domain, CRD)(也称凝聚素区)。因其与SP-D相似都具有CLR和CRD区域,因此,同属于胶原凝聚素家族[8-9]。在Ca2+存在的条件下,SP-A或SP-D的CRD区可识别寡糖链并与其结合。许多病原,如细菌、囊膜病毒、真菌等,其表面的糖类物质均可被SP-A和SP-D识别并结合,引起病原的凝聚[10-12],从而抑制病原对宿主细胞的入侵。此外,这两种表面活性蛋白还有刺激单核-巨噬细胞的活性[13],促进其吞噬作用,增强其对多种病原菌的摄取,抑制病原菌的增殖。如人SP-A可抑制嗜血杆菌、绿脓杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌以及A型链球菌的增殖,显示明显的抗菌活性[14]。此外SP-A还可与多种病毒囊膜糖蛋白,如流感病毒的血凝素(糖蛋白)[15]、呼吸道合胞病毒的糖蛋白[16]、人类免疫缺陷病毒的gp120糖蛋白[17]等结合,介导吞噬细胞对病毒的识别,中和病毒,从而表现出抗病毒作用。
目前,关于人以及小鼠和家兔等实验动物的SP-A研究较多,但对其他动物的研究较少。……
